药物晶型结构影响药物溶解性、溶解速率、生物利用度、配方开发、药物辅料相容性、可制造性和储存稳定性等。热分析技术中的差示扫描量热仪 DSC、热重分析仪 TGA 和动态吸附仪 DVS 是表征药物晶型结构的常用工具。
专利 WO2018204198A1 公开了瑞德西韦的四种晶型（Form I、Form II、Form III 与 Form IV），并对四种晶型以及混合物使用 X 射线粉末衍射 XRPD、DSC、TGA 和 DVS 进行表征。
我们以 Form I 为例，解读其 DSC、TGA 的曲线。DSC 实验采用 1-10 mg 的样品量，5-10°C/min 的升温速率，样品放置于标准铝坩埚（扎孔）；TGA 实验采用 1-10 mg 的样品量，5-10°C/min 的升温速率加热至 600°C，样品放置于敞口铝坩埚。
Form I 的 DSC 曲线中，吸热方向向下。样品在加热过程中，出现了特征吸热峰，外推起始点温度为 103.56°C, 峰温为 108.47°C，焓值为 55.14J/g。该特征吸热峰为 Form I 的熔融信号。更高温度约 170 度开始，曲线出现锯齿状放热信号，辅助同一温度范围内 TGA 数据，开始出现明显的重量损失，可判断该放热信号为样品的分解。 需注意的是，通常禁止在 DSC 设备中进行分解测试，以防止分解产物对炉体的污染（采用耐高压镀金密封坩埚进行安全性评估的测试除外)。
图 1 Form I：DSC 测试曲线（仪器型号：DSC Q1000，美国 TA 仪器）
图 2 Form I：TGA 测试曲线（仪器型号：TGA Q500，美国 TA 仪器）
图 3 为 Form II 的水蒸气吸附/脱附曲线。 样品量为 5-10 mg，实验设计为吸附-脱附-吸附-脱附四个循环，测试温度为 25°C，相对湿度测试范围为 0% 到 90%，以 10% 递增/减。在设置的每个相对湿度下，进行长时间平衡，直到达到重量平衡条件，或者完成已设置的 5 或 10 小时的平衡时间。
图 3 Form II：DVS 测试曲线（仪器型号：Q5000 SA， 美国 TA 仪器）
参考文献：WO2018/204198 A1
