葛兰素史克（GSK）3月12日宣布，美泊利单抗（mepolizumab）III期项目2个关键性III期研究（MEA115588和MEA115575）均达到了主要终点。该项目的全部数据，将提交至未来的科学会议。GSK计划于今年年底提交mepolizumab的监管文件。mepolizumab是一种实验性白介素5（IL-5）拮抗剂，有望为严重失控性难治性哮喘群体提供一个重要的治疗选择。
MEA115588研究评估了mepolizumab 2种剂量方案用于严重嗜酸性粒细胞哮喘（eosinophilic asthma）的疗效。在整个研究过程中，患者仍保持其当前的哮喘维持治疗，并随机接受每4周一次mepolizumab 75mg静脉注射（IV）、100mg皮下注射（SC）或安慰剂。研究数据表明，与安慰剂组相比，mepolizumab 2个治疗组临床显著病情加重的发作频率得到了统计学意义的显著降低（75mg IV, 47%, p<0.001; 100mg SC, 53%, p<0.001），达到了研究的主要终点。该项研究中，不良事件在所有治疗组相似。最常见的不良反应为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染和哮喘。不良事件发生率，安慰剂组为83%，75mg IV组为84%，100mg SC组为78%。严重不良事件发生率，安慰剂组为14%，75mg IV组为7%，100mg SC组为8%。
MEA115575研究评估了每4周一次100mg皮下注射（SC）mepolizumab作为辅助疗法，相对于安慰剂对每日口服皮质类固醇剂量的降低作用。该项研究中中，患者同时接受当前的哮喘维持治疗。研究数据表明，在20-24周，100mg SC mepolizumab能够更大幅度地降低维持性疗法中口服糖皮质激素的剂量（p=0.008），并能够维持哮喘控制，达到了研究的主要终点。该项研究中，不良事件在各治疗组相似。最常见的不良反应为头痛、鼻咽炎、支气管炎、鼻窦炎、疲劳和哮喘。不良事件发生率，安慰剂组为92%，mepolizumab治疗组为84%。严重不良事件发生率，安慰剂组为18%，mepolizumab治疗组为1%。
关于mepolizumab，葛兰素史克有一个雄心勃勃的开发计划。就在上个月，该公司宣布启动一项关键性III期研究MEA115921，调查mepolizumab用于治疗嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的疗效和安全性。
EPGA即Churg-Strauss综合征，是一种罕见的全身性炎症性疾病，特征是小血管内壁广泛的炎症（血管炎，vasculitis），该病可累及多个器官，包括心脏、肺、皮肤、胃肠道、肾脏及神经系统。EGPA临床治疗的主要目标是诱导和维持缓解，同时减少糖皮质激素等免疫疗法的使用。
关于III期项目：
mepolizumab III期项目包括2个关键性研究：MEA115588和MEA115575。
MEA115588是一项32周、双盲、双模拟（double-dummy）、安慰剂对照、平行组多中心研究，在576例既往经高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）及至少一种其他控制药物治疗后仍经历频繁病情加重的哮喘患者中开展。在治疗开始时，血液嗜酸性粒细胞计数高于150个细胞/微升的预先指定水平或在过去12个月内曾经嗜酸性粒细胞计数≥300个/微升的患者才有资格参与该项研究。研究的主要终点是，调查每4周1次75mg静脉注射（IV）和100mg皮下注射（SC）mepolizumab相较于安慰剂，对临床显著病情加重频率的改善。
MEA115575是一项24周、双盲、安慰剂对照、平行组多中心研究，在135例正接受口服糖皮质激素、高剂量ICS及一种额外的控制药物常规治疗的严重患者中开展。在治疗开始时，血液嗜酸性粒细胞计数高于150个细胞/微升的预先指定水平或在过去12个月内曾经嗜酸性粒细胞计数≥300个/微升的患者才有资格参与该项研究。研究的主要终点是，调查每4周接受1次100mg皮下注射mepolizumab作为辅助治疗，对类固醇使用剂量的减少。
关于mepolizumab：
mepolizumab是一种实验性全人源化单克隆抗体，特异靶向于白介素5（IL-5），开发用于经高剂量吸入性（ICS）或口服皮质类固醇激素（OCS）和长效β2激动剂治疗后病情仍无法控制的严重难治性哮喘患者。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部提供重要的信号。mepolizumab与人IL-5的结合，能够阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低哮喘急性发作的频率。目前mepolizumab还未获任何监管批准。
