十九世纪法国浪漫主义作家大仲马的小说《三剑客》享誉全球，书中三位剑客阿多斯、波尔多斯和阿拉密斯为了王国的荣誉而战。
而当今药物市场，曾经风光无限的抗栓药物在华法林及氯吡格雷等名噪一时的药物因专利到期之后，面临肿瘤药、丙肝药及生物药的巨大冲击，渐显颓势。为重拾往日辉煌、为保抗栓药的尊严，有人揭竿而起为荣誉而战，它们是德国勃林格殷格翰的达比加群酯、拜耳和强生的拜瑞妥及日本第一三共和礼来的普拉格雷。
达比加群酯是一种新型非肽类直接凝血酶抑制剂，本品口服后在体内释放出达比加群，与凝血酶的纤维蛋白特异位点结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群酯于2008年4月率先在德国和英国上市，其商品名为Pradaxa，它是继华法林之后50年来首个口服抗凝血新药，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的又一个里程碑。2010年10月又获得FDA批准，2012年正式成为重磅药俱乐部会员之一。
利伐沙班(Xarelto，拜瑞妥)是全球第1个口服FXa直接抑制剂，用于预防深静脉血栓(DVT)，并用于非瓣膜性房颤(AF) 患者以降低脑卒中和全身性栓塞的风险。利伐沙班由德国拜耳制药公司开发, 于2008年9月获得欧盟许可上市。目前，在欧洲市场上，利伐沙班已逐渐取代经典抗凝药华法林。2011年7月，拜瑞妥由强生公司在美国推出，并由强生负责其美国的销售，拜耳则负责其他国家和地区的销售。2013年全球销售与2012年相比，有大跨步增长，并迅速进入重磅药俱乐部。
普拉格雷( prasugrel/Effient)是新一代强效噻蒽并吡啶类抗血小板药，其机理是通过在血小板表面阻碍P2Y12腺苷二磷酸受体而抑制血小板活化和并发的聚集。临床用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。研究表明虽然普拉格雷与氯吡格雷同为前药，但氯吡格雷在体内的氧化过程需要CPY2C19参与，而部分白种人和黄种人体内CPY2C19的活性较低，从而使氯吡格雷的疗效无法充分发挥而导致出现“氯吡格雷抵抗”现象。
而普拉格雷在体内只需经2步水解即转化为活性分子，不存在种族差异性，给临床治疗带来便利。普拉格雷由日本Sankyo和美国Eli Lilly共同开发，并于2009年2月23日获欧盟批准上市，随后2009年7月又获得FDA批准上市，目前正走在成为重磅药的路上。
图1 三个药物在2012～2013年的销售业绩
新兴市场向来是制药巨头们觊觎的一块丰腴之地，拜耳的拜瑞妥行动最为迅速，08年欧洲首批后09年便打入国内市场，当年即在抗栓药的市场中排名第19位，市场潜力惊人。随后的市场扩张更是迅猛，2013年攀上了抗栓药的第5位，成为三剑客的中国市场代言人。
图2 利伐沙班在国内市场的表现
达比加群酯也于2013年由CFDA批准进入国内市场，16个城市样本数据已经可以检测到该产品的销售业绩，显示出其极强的适应能力。而普拉格雷则暂时没有在中国市场销售。
上述三种抗栓药虽然还没有国内企业拥有生产批文，基于对该类药物市场的持续看好，国内申报的企业并不在少数，也许是氯吡格雷的名声太过显赫，申报普拉格雷的国内企业最多，并且其原研企业礼来也已经向CDE提出了进口申请。
表1 国内申报上述三种药物的企业情况
