糖尿病一直以来都是企业界和投资界关注的重点，核心原因在于患病人群多、市场容量大、出现重磅产品频率高。
根据美国CDC（疾病预防控制中心）的统计数据，美国目前有超过2900万糖尿病患者；而在国内，糖尿病流行病学调查结果显示，成人糖尿病总数已达9200万，其中农村4310万、城市4930万，位居全球各个国家之首。
面对如此庞大的患病群体，制药厂商们自然不会袖手旁观，自1921年班廷和贝斯特发现胰岛素，开创糖尿病治疗的新纪元以来，全球糖尿病治疗药物行业历经90多年的发展，取得了巨大的进步。
笔者认为全球糖尿病治疗药物的发展可大致分为三个阶段：萌发期（1920~1980），此阶段药品种类少，但有效改善了此前糖尿病患者缺乏药物治疗的局面；
爆发增长期（1980~2000），此阶段各类新的治疗方案不断出现，极大地丰富了临床用药选择；
发展成熟期（2000至今），该阶段主要研发治疗效果更优而副作用更低的药品。
表1、全球糖尿病治疗药物发展历程
在这三个阶段的进展中，陆续出现了二甲双胍、格列美脲（磺脲类）、阿卡波糖（α糖苷酶抑制剂）、吡格列酮（噻唑烷二酮类）、西他列汀（DPP-4抑制剂）、各类胰岛素等重磅经典药品。下一阶段，糖尿病治疗药物领域又有哪些新的大品种会诞生呢？
2013年十大最畅销的糖尿病药物
2013年最畅销的10个糖尿病药物与2012年基本一致，除了日本武田（Takeda）的Actos(吡格列酮——艾可拓，2012年$15.18亿)跌出top10并由礼来的Humulin（优泌林）补进外，其他产品的市场格局基本稳定。
2013年糖尿病药物top10总额相比2012年扩增了6.5%。诺和诺德依然凭借5个产品占据半壁江山，在top10中的占比为38.4%，其中Victoza(利拉鲁肽——诺和力)的增幅达到了17.6%。
不过Victoza目前面临两大压力，一个是关于Victoza诱发胰腺炎等安全性问题的调查还在持续，公众组织仍然在向FDA呼吁将Victoza撤市。2013年10月，美国快捷药方公司还将诺和诺德的Victoza和NovoLog（门冬胰岛素——诺和锐）从处方药采购计划中划除。
分析师预计这个事件将使诺和诺德在糖尿病业务上的收入下降大约1.8%~3%。
从目前的研发现状来看，GLP-1与SGLT-2两类药物毫无疑问最为吸引眼球，下面简述这两类药品的作用机制及代表药品情况。
GLP-1
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素，它通过与GLP-1受体（GLP-1R）结合发挥作用。
GLP-1结合GLP-1R后，激活细胞膜内环腺苷酸（cAMP）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路。
胰岛成熟β细胞的GLP-1受体偶联Gs，活化腺苷酰环化酶，产生cAMP，后者与葡萄糖协同刺激胰岛素合成和分泌，刺激胰岛素基因转录和胰岛素原生物合成，可降低胰高血糖素浓度并抑制胰高血糖素分泌，增强细胞对胰岛素的敏感性，刺激胰岛素依赖性糖原合成，降低餐后血糖浓度；
通过激活蛋白激酶、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、MAPK通道，调节凋亡前蛋白及诱导抗凋亡蛋白Bcl-2与Bcl-xL的表达，以减缓β细胞凋亡，增进其再生，促使胰岛β细胞分化并增殖。
表3、GLP-1类药品概览
SGLT-2
SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）是最近新发现的糖尿病治疗新靶点，其作用机制是特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，且不依赖于β细胞的功能异常或胰岛素抵抗的程度。 其效果也不会随着β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不会产生传统药物带来的不良反应，是糖尿病治疗的新途径。
