众所周知，第二代抗精神病药会导致葡萄糖代谢紊乱，以前的解释的观点是胰岛素发生了抵抗，在先前的一些研究结果显示，这并非典型的胰岛素抵抗，而是药物诱导了与肝糖输出水平升高相关的高血糖，并同时增加了胰岛素和胰高血糖素水平。
针对这种情况，来自新西兰奥克兰大学的G.C. Smith博士等人进行了一项研究，其研究结果在线发表于2014年8月的Schizophrenia Research 杂志上。
然而，目前不清楚的是，这些效应是这些二代抗精神病药的对肝糖代谢的直接影响，还是起到间接的调节作用？这篇研究的目的是评估氯氮平可诱导肝内发生胰岛素抵抗或增强胰腺中胰岛素和胰高血糖素的分泌。
研究在动物模型上观察到，当使用氯氮平治疗之后的动物其肝内胰岛素信号升高，这提示在胰岛素信号的早期阶段没有发生胰岛素抵抗，为了评估在接下来的阶段胰岛素的作用是否缺陷，研究对肝脏系统进行了离体灌流，在模型中，氯氮平对胰岛素并无直接影响，而是在肾上腺素诱导的肝糖输出中起到调节效应。
在离体的老鼠胰岛中，氯氮平能显著增加葡萄糖诱导的胰岛素分泌，然而同时阻断葡萄糖诱导的胰岛血糖素减少的效应，研究同时还显示，使用非氨基酸胰高血糖素受体（如GLP-1）激动剂Boc5能够解决氯氮平对葡萄糖代谢的抑制效应。
综合所有的结果表明，氯氮平对于肝内葡萄糖代谢无直接影响，并同时刺激胰岛素和胰高血糖素的分泌，并在动物模型中，允许高糖水平和高胰岛素水平这种情况同时存在。
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