卡利拉嗪为多巴胺D3/D2受体的部分激动剂,优先选择结合D3受体,被开发用来治疗精神分裂症和双相躁狂,近期Bipolar Disorders发表了该药的II期试验,该试验主要目的是,与安慰剂相比,评估其治疗与双相I型相关的急性躁狂或混合发作的有效性、安全性、耐受性。
这项研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照,3-12mg/d可变剂量的研究,患者都存在双相I型相关的急性躁狂或混合发作。当患者进行了药物清洗期之后,患者接受为期3周的双盲治疗,主要疗效指标和次要疗效指标分别为YMRS和CGI-S总分的变化,使用因果分析评估YMRS单项条目的变化。
在每一组中,118名患者接受双盲治疗,最终安慰剂组有61.9%的人完成了试验组,卡利拉嗪试验组有63.6%完成了试验,总体而言,卡利拉嗪平均剂量为8.8mg/d。
在第三周,与安慰剂相比,卡利拉嗪组能显著减少YMRS和CGI-S总分,分别为最小二乘法平均值为-6.1% 和−0.6。在YMRS每项条目中,从基线至第三周时,与安慰剂相比,卡利拉嗪组改善最为显著。
在第三周时,卡利拉嗪组在YMRS的应答率和缓解率上显著优于安慰剂组。在不良事件导致退出试验中,安慰剂组为12例,卡利拉嗪组为17例。
其中常见的不良事件在卡利拉嗪组中发生率> 10%,为锥体外系症状,头痛,静坐不能,便秘,恶心以及消化不良,两组之间代谢变化相似,除了空腹血糖,与安慰剂组相比,卡利拉嗪组的血糖水平显著升高。
使用Barnes静坐不能评定量表和SAS评分可知,与安慰剂组相比,卡利拉嗪组需要紧急处理的静坐不能和锥体外系症状发生率更高。
该研究的结论为,对于患有双相I型相关的急性躁狂或混合发作的患者,卡利拉嗪的有效性明显优于安慰剂,且总体耐受性良好。
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