【新闻事件】：美国生物制药公司Exelixis今天宣布其cMet抑制剂Cometriq（通用名cabozantinib）在一个叫做COMET-1的三期临床实验中和强的松比较未能延长雄激素抵抗性前列腺癌生存期（两组生存期分别为11月和9.8个月，无统计学显著差异），但无进展生存期比强的松组延长一倍。
在这个人群没有生存期优势Cometriq几乎没有什么竞争优势，Exelixis在公布临床结果的同时宣布裁员70%。另一个叫做COMET-2的前列腺癌三期临床的招募工作也被叫停。
【药源解析】：Cometriq是MET和VEGF抑制剂，已经在2012年被FDA批准用于一个罕见的甲状腺癌治疗，但那个适应症很小，美国每年只有500-700适用病人，市场容量每年2000-4000万美元。
该产品也有黑框警告，可以导致严重甚至致命出血，部分病人结肠穿孔。前列腺癌是大得多的市场，所以这才是Cometriq需要赌的适应症。今天的结果无疑对Exelixis是个巨大打击，160名员工因此失业。小型生物技术公司通常是这种不成功则成仁的生存方式，如果Cometriq成功Exelixis股票会暴涨，这160人可能就提前退休了。
晚期雄激素抵抗性前列腺癌在10前几乎无药可治，基本只能采用保守治疗。现在除了化疗药物多西他赛外还有最近上市的阿比特龙（就是前一阵Puma老大Alan Auerbach成功开发的）和恩杂鲁胺（是由UCLA化学家Michael Jung所发明）。这两个新药都是因为疗效太明显而提前终止了三期临床实验，相比之下Cometriq显得相形见绌。
MET和VEGF都是癌症研究中比较高质量的靶点，和肿瘤生存的关系相当确定。Cometriq在一个二期临床中因无进展生存期和安慰剂比较延长4倍而提前终止，而且Cometriq已经是上市药物。即使这样的背景进入三期临床一样前途未卜，今天的结果显示和已有药物比较Cometriq并无任何优势。
前几天网上讨论辉瑞是否过早转让了Neratinib，辉瑞前研发总裁LaMattina说根据一期二期临床实验结果很难判断其成功率。这揭示了药物研究项目选择的艰难，连二期临床都难以判断成功可能，在临床前几乎没有可能判断一个项目的前景，在项目之初没有任何数据时就更是盲人骑瞎马，任何人说对这个阶段的项目有把握纯粹是痴人说梦。
