CRTH2拮抗剂可改善嗜酸性粒细胞型哮喘

2014-09-15 15:28 来源:丁香园 作者:liuygi
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哮喘是一种异质性疾病,其不同表型的治疗的响应也不同,其气道炎症细胞浸润可表现为为嗜酸性粒细胞、中性粒细胞或混合性细胞浸润。40-50%的哮喘患者气道炎症以嗜酸性粒细胞为主(痰嗜酸性粒细胞≥2 % 或 3%),对他们采用吸入糖皮质激素(ICS)治疗效果较好。然而,有一小部分哮喘患者虽然伴有持续痰嗜酸性粒细胞增高,尽管也使用高剂量ICS治疗,但是他们仍然会频繁加重,并需要住院或口服类固醇治疗。

CRTH2是Th2淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达的一种G蛋白偶联受体,在肥大细胞释放的前列腺素D2的存在下,它能介导这些细胞活化。CRTH2在Th2淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的肥大细胞依赖性活化中起主导作用,它能促进细胞迁移及Th2细胞因子表达。

CRTH2缺乏的小鼠研究表明,CRTH2受体参与了过敏反应,包括白细胞聚集、Th2细胞因子产生、组织水肿、气道高反应性和IgE产生。临床研究显示,CRTH2拮抗剂OC000459可有效降低未经类固醇治疗的中度持续性哮喘患者的气道炎症,并能改善其肺功能及生活质量,还能减少花粉过敏患者的鼻和眼的症状。

为了进一步验证OC000459的有效性,来自英国阿宾登的Atopix有限公司的Pettipher等人进行了一项研究,结果显示OC000459是显着改善嗜酸性粒细胞哮喘患者的肺功能及哮喘控制。文章发表在近期出版的Allergy杂志上。

本研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行组对照研究,共纳入519例轻至中度持续性哮喘患者(1秒钟用力呼气容积[FEV1]预计值百分比为60-85%)。所以患者随机给予OC000459每日1次25mg(n=130),每日1次200mg(n=134),每日2次100mg(n=132),或者安慰剂(n=123)治疗12周。最后有476例患者完成研究。

主要研究终点为FEV1的变化(与未治疗基线值相比)。次要研究终点包括患者的哮喘控制问卷和哮喘生活质量标准问卷[AQLQ(S)],以及哮喘发作频率和呼吸道感染。

研究显示,与安慰剂相比,每日1次25mg 的OC000459可显着改善患者FEV1,其他剂量治疗组亦有相似改善。所有剂量组在终点的FEV1平均变化较安慰剂组升高95ml。在析因分析中,与安慰剂组相比,OC000459使未受控制的特应性嗜酸性粒细胞哮喘患者FEV1平均增加220ml。

在各治疗组中,年轻患者的FEV1的增加更为明显:与安慰剂相比,年龄≤40岁的患者FEV1平均增加355ml。在全样本分析和特应性嗜酸性粒细胞哮喘亚组分析中,ACQ和AQLQ(S)均有改善。OC000459治疗组哮喘发作频率和呼吸道感染比例也下降了。并没有发生药物相关的严重不良反应事件。

研究结果表明,OC000459是一种安全有效的口服抗炎制剂,它能改善嗜酸性粒细胞型哮喘患者肺功能和哮喘控制情况,并具有临床意义。研究还显示,每日1次25mg 的OC000459能够达到高剂量的疗效。


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编辑: liuyonggui

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