尽管急性冠脉综合征急性期和二级预防治疗得到指南的大力推荐，但每年仍有4-5%的患者再次出现心肌梗死、卒中甚至死亡，而缺血性心脏病仍是心力衰竭的主要原因。因此，新的治疗目标就显得尤为迫切。
P38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）是一类应激激活性蛋白激酶，在巨噬细胞、心肌细胞和内皮细胞中均有表达，发挥着调节细胞重要反应的作用，如细胞迁移、细胞收缩、细胞因子产生和细胞死亡等。
临床前研究的模型中发现，p38 MAPK抑制剂可减少心肌梗死面积、改善梗死后心脏重塑和延缓动脉粥样硬化进展。
Losmapimod可强有力地抑制p38 MAPK α和β的表达。既往研究发现，和安慰剂相比，一种与Losmapimod相似的p38 MAPK抑制剂可降低经皮冠状动脉介入治疗后高敏C反应蛋白（hsCRP）的水平。
在心血管疾病患者中，losmapimod可抑制血管炎症（使用PET-CT测定氟[18F]脱氧葡糖吸收）并且可降低hsCRP和白介素-6水平；除此之外，losmapimod还可改善未治疗的高胆固醇血症患者的血管功能。上述获益的同时并未观察到明显的安全问题。
因此，在生物学、临床前研究和早期临床数据的基础上，来自杜克大学医学院临床研究院的L Kristin Newby等在非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者中评估了losmapimod的安全性和潜在临床获益。全文发表于近期的《柳叶刀》杂志。
该研究纳入了535例NSTEMI患者，患者随机接受口服losmapimod（分为两组：7.5mg或15.0mg负荷量，随后均为7.5mg、每日两次维持）或安慰剂治疗，3组患者比例为3：3：2。
安全终点为12周内严重的不良事件和丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）以及90天内出现心脏事件（死亡、心肌梗死、缺血复发、卒中和心力衰竭）。有效终点为72小时和12周的hsCRP和B型钠尿肽（BNP）以及72小时后肌钙蛋白I的曲线下面积（AUC）。
随访后发现，526（98%）例患者接受了研究治疗（losmapimod n=388，安慰剂n=138），两组的的安全性终点并无明显差异。Losmapimod组72小时的hsCRP低于安慰剂组（64·1 nmol/L VS 110·8 nmol/L,，p=0·0009），但两组间12周的hsCRP相似。
两组72小时的几何平均BNP未见差异，但losmapimod组12周的BNP明显低于安慰剂组（(37·2 ng/L VS 49·4 ng/L，p=0·04）。两组间肌钙蛋白I的曲线下面积未见差异。
研究者认为，使用losmapimod 抑制p38 MAPK在NSTEMI患者中耐受良好，并且有可能改善急性冠脉综合症患者的结局。
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