一项大型数据分析显示，对于合并甲状腺功能减退的2型糖尿病患者而言，使用二甲双胍治疗可导致促甲状腺激素（TSH）水平下降。加拿大麦吉尔大学犹太总医院Jean-Pascal Fournier教授及其同事将该研究结果发表在2014年09月22日Canadian Medical Association journal （CMAJ）杂志上。
这项研究中，Fournier教授等对英国全科医学研究数据库中超过74000例患者资料进行分析，发现在接受甲状腺功能减退症治疗患者中，与磺脲类药物单药治疗患者相比，二甲双胍单药治疗患者发生TSH水平下降（下降0.4mIU/L）的风险增加55%。但是，Fournier教授也指出，二甲双胍引起TSH水平下降的临床意义仍不清楚。
Fournier教授注意到，亚临床甲状腺功能亢进症理论上应接受治疗，但是，之前一项小型研究发现，服用二甲双胍后出现TSH水平降低的患者，其心率和心电图参数并未出现预期的变化。
但是，考虑到在这项研究中观察到，接受二甲双胍治疗患者中出现TSH水平下降的发生率相对较高。需要进一步的研究，以确定这种生化改变的短期和长期临床意义；起始二甲双胍治疗后监测TSH水平变化的必要性；以及起始二甲双胍治疗患者出现TSH水平下降时，是否需要左旋甲状腺素治疗。
该研究中，共纳入74300例年龄≥40岁、且于1988年至2012年期间开始接受二甲双胍或磺脲类药物单药治疗的患者。在这些患者中，5689例接受甲状腺功能减退症治疗，59937例甲状腺功能正常。
之后一年治疗期间，接受甲状腺功能减退症治疗组记录到495次TSH水平下降，发生率为119.7/1000人年，而甲状腺功能正常组仅记录到322次TSH水平下降，发生率为4.5/1000人年。二甲双胍治疗组出现过445次TSH水平下降，发生率为125.2/人年，而磺脲类药物治疗组仅出现40次TSH水平下降，发生率为79.5/1000人年
总的来说，与使用磺脲类药物的患者相比，使用二甲双胍患者出现TSH水平下降的校正风险比（HR）为1.55。但是，二甲双胍与磺脲类药物治疗后前90天期间，两组间TSH水平差异无统计学意义；但在治疗90至180天后，两组间TSH水平差异明显增加；治疗180天后，两组间TSH水平差异又回到无统计学意义。
与之相比，二甲双胍对甲状腺功能正常患者TSH无明显影响。在甲状腺功能正常患者中，与使用磺脲类药物的患者相比，使用二甲双胍患者发生TSH水平下降的校正风险比为0.97。
二甲双胍引起TSH水平下降的确切机制尚不清楚，但是，二甲双胍在外周可激活腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶（AMPK），而且，也已被证实可抑制下丘脑AMPK，而AMPK参与促甲状腺激素释放激素—TSH轴功能调节。
Fournier教授总结到，考虑到接受二甲双胍治疗患者出现TSH水平下降的发生率相对较高，迫切需要在未来研究中进一步评估二甲双胍这种影响的临床意义。
