一项多中心临床试验显示，二甲双胍治疗失败2型糖尿病患者加用坎格列净或格列美脲可提供相似的血糖控制，但是，坎格列净治疗有助于降低体重。
坎格列净是一种钠葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂。对于已接受各种降糖药物治疗的2型糖尿病患者而言，加用达格列净可改善血糖控制，并能降低体重和收缩压。
多伦多大学Lawrence A. Leiter 教授及其同事于2014年09月09日发表在Diabetes Care杂志上一篇文章中，详细比较了二甲双胍治疗失败2型糖尿病患者加用坎格列净或格列美脲治疗104周的疗效。这项多中心研究共有来自19个国家的157家研究中心参与。
最终，共有1161例患者完成了为期52周的核心研究，此后，除10例以外的所有患者都参与为期52周的扩展研究。
研究发现，104周治疗期间，坎格列净100mg组平均HbA1c水平从7.78%降至7.13%；坎格列净300mg组平均HbA1c水平从7.79%降至7.05%，而格列美脲组HbA1c水平从7.83%降至7.28%。以HbA1c＜7.0%为控制目标，小剂量坎格列净组、大剂量坎格列净组和格列美脲组的达标率分别为42.5%、50.2%和43.9%。
此外，研究还发现，小剂量坎格列净组与大剂量坎格列净组体重变化相似，两组平均体重都下降了3.6kg；而格列美脲组患者平均体重增加了0.8kg。
不良事件发生率方面，坎格列净300mg组（77.9%）和格列美脲组（78.4%）显著高于坎格列净100mg组（73.3%）。坎格列净组生殖器霉菌感染发生率高于格列美脲组，但低血糖发生率显著低于格列美脲组，坎格列净100mg组、坎格列净300mg组和格列美脲组低血糖发生率分别为6.8%、8.2%和40.9%，严重低血糖发生率分别为0.6%、0.2%和3.3%。
Leiter 教授总结道，这些研究结果支持将坎格列净用于2型糖尿病患者的长期治疗。
美国佛罗里达大学药学院的Eric Dietrich教授在对这项研究进行评论时指出，这项研究显示，坎格列净与二甲双胍联合使用疗效优于二甲双胍与磺脲类药物联合使用。但是，AACE指南推荐，对于二甲双胍治疗失败的2型糖尿病患者而言，建议加用GLP–1受体激动剂，例如诺和力（利拉鲁肽），我们期待在将来看到SGLT2抑制剂与GLP–1受体激动剂比较的结果。虽然不知道两者降糖疗效是否相似，但是，相比GLP–1受体激动剂需要皮下注射治疗，SGLT2抑制剂作为一种口服制剂患者可能更容易接受。
同时，Dietrich教授也指出，坎格列净治疗花费常常是限制其在临床中使用的一个重要因素，特别对于那些生活水平低下的患者。而格列美脲、格列吡嗪和格列本脲在许多全国连锁药店都可以买到，价格低廉，且不需要药物处方，所有患者都可以负担得起。如果两种药物的治疗花费相似，我相信大多数患者都会选择SGLT2抑制剂。除非患者合并肾功能不全，因GFRs下降时，SGLT2抑制剂的临床疗效会减弱。与磺脲类药物相比，SGLT2抑制剂有低血糖风险较低，且可降低体重等益处。但是，即使这样，但对于二甲双胍治疗失败的2型糖尿病患者，我仍倾向于使用其他替代药物，例如胰岛素和GLP–1受体激动剂。
