今天美国生物制药公司Portola宣布其Xa因子抑制剂的解药andexanet alfa在一个三期临床达到一级终点。在这个33人的三期临床实验中，andexanet alfa快速逆转施贵宝-辉瑞抗凝药Eliquis（阿哌沙班）的抗凝血作用，使Xa因子水平恢复到正常值。这个结果使Portola股票今天上扬16%。Portola还在做andexanet alfa对其它Xa因子抑制剂出血的逆转实验，估计明年可以申请在美国上市。
传统的抗凝药是华法林和低分子肝素，华法林代谢个体差异很大，使用非常不方便，尤其是医院外使用。低分子肝素只能注射，局限于医院内使用。自2008年起，新一代抗凝药开始陆续上市，目前主要有勃林格殷格翰的达比加群酯(凝血酶抑制剂)，和Xa因子抑制剂如拜耳的利伐沙班及施贵宝-辉瑞的阿哌沙班。
其中以阿哌沙班临床数据最为过硬，以前一直被认为是best-in-class，将占有抗凝药市场的主要份额，峰值预测年销售50亿美元。但其上市就一波三折，因为中国地区的临床实验数据有造假嫌疑被延迟9个月上市。2012年上市后也一直表现低迷，最近施贵宝和辉瑞加大市场推广力度，Eliquis上季度销售有较大改善。
今天这个实验结果不仅对Portola，对施贵宝和辉瑞也是一个好消息。当然病人可以更放心地使用这些新抗凝药，对病人更是好消息。
抗凝药最大的问题是出血事件，严重可以致命。仅德国去年一年就有72例利伐沙班造成的出现死亡事件。老药华法林虽然也出血，但有维生素K或血浆作为解药。但新型抗凝药一直没有解药，一旦出现出血失控后果十分严重。这是这类药物市场吸收缓慢的一个关键因素。
这些抗凝药是现在药物不良反应的主要罪魁祸首，其中达比加群酯为2012年不良反应数目最多的药物。这当然和它的广泛使用有一定关系，不能说明它比其它抗凝药更不安全。现在勃林格殷格翰也在研制针对达比加群酯的解药。一旦这些解药上市，这些新型抗凝药的不良反应有望得到有效控制，其使用估计会有较大的增长。
由于安全性是限制新型抗凝药使用的主要原因，andexanet alfa获得FDA突破性药物地位，而Portola自去年IPO后股票已经翻翻。抗凝药一直被认为是个超大市场，但几个新型抗凝药包括抗血小板聚集药物Brilinta的市场吸收一直不尽人意。在研解药的逐渐上市或许能给这些药物一个有力的推动。
