加强卒中患者亚急性期与慢性期的功能恢复,是卒中治疗的主要目标之一,因为很大部分的患者,即使经过最佳的紧急护理以及常规的康复治疗后,仍存留持续性神经功能缺陷。
临床前体内模型提示,卒中后神经可塑性具有时间窗。而利用这一机制的新型治疗方法,有可能刺激修复功能。因此,目前开展了一系列相关的治疗研究,包括靶向特异过程的小分子、生长因子、细胞疗法以及神经网络的物理治疗等。
有研究显示,Sigma-1受体(Sig-1R)以分子伴侣的形式发挥作用,从而调节卒中后功能恢复。Cutamesine[1-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-(3-苯基丙基)哌嗪双盐酸盐,SA4503]是一种具有神经系统活性的选择性Sig-1R受体激动剂。利用大鼠卒中模型的研究显示,卒中后48h使用cutamesine进行治疗并且持续治疗1个月,能够增强卒中大鼠的功能恢复,但是对梗死体积没有影响。
因此来自日本的研究者,开展了一项针对Cutamesine药物的临床II期试验,旨在评估对于缺血性卒中患者来说,该药物的安全性、耐受性、剂量范围以及功能效果。结果发表在9月30日的Stroke杂志上。
研究共分为3组,受试者分别在卒中后48-72小时内接受cutamesine药物1mg/d 、3mg/d 或接受安慰剂治疗28天。结果显示,使用两种cutamesine治疗剂量的60名患者,均未出现显著不良事件,两种剂量均安全并且良好耐受。
但使用国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)或改良Rankin量表与巴氏量表检测主要疗效,未发现药物治疗组有显著改善。但对中度与重度患者进行事后分析(NIHSS得分≥7分、≥ 10分),结果显示与安慰剂组相比,cutamesine 3mg/d组的患者NIHSS得分明显改善。另外,cutamesine治疗组完成定时10m步行测试的比例更高。
研究提示,Cutamesine是一种安全,并且两种剂量均良好耐受的药物。尽管在整体人群中对功能性终点事件没有显著效果,但对损伤更严重患者的事后分析显示,药物治疗可以显著改善NIHSS得分;所以这一发现值得进一步研究。未来研究应该重点关注,中度到重度卒中患者群体。