2014年在圣地亚哥举行的美国甲状腺协会年会上，一项新的研究显示，用于转移性癌症治疗的新型免疫治疗方法与部分患者出现无痛性甲状腺炎症的风险增加密切相关。
Walfish博士来自多伦多安大略省Mount Sinai医院，是这篇文章的主要作者，他表示，“从这一研究反映得情况是，转移性恶性肿瘤患者使用新型免疫治疗后，会发生无痛性甲状腺炎症状，并且使用免疫治疗的患者都应检查此综合征。”
无痛性甲状腺炎常与内源性甲状腺疾病并发，包括甲亢和阿狄森氏病；但是，这种炎症也与药物的介入有关，包括干扰素，激酶抑制剂，白介素2和放射疗法。
Walfish博士解释道，用于治疗转移性恶性肿瘤的新的免疫治疗方法中，靶向的是细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和程序性死亡-1（PD-1）受体，二者作为阴性的免疫调节剂防止T细胞增殖和活化，向外来抗原释放细胞因子。
最近的研究表明，CTLA-4的单克隆抗体和有害的内分泌治疗存在联系，但与PD-1抗体之间的风险关系还没有研究。市场上已经有的PD-1抑制剂包括pembrolizumab（Keytruda，默克公司），在美国被批准用于治疗晚期黑色素瘤；以及nivolumab（施贵宝），在日本被批准使用。CTLA-4的单克隆抗体易普利姆玛（Yervoy，百时美施贵宝）有临床试验数据显示会产生垂体炎这种不利影响，平均发病率为4%（1% - 25%）。
Walfish博士报告了10例被转移到其诊所的转移性恶性肿瘤患者数据，他们注射了抗PD-1单克隆抗体作为临床试验的一部分，均出现了甲状腺功能减弱的症状。6名病人出现过性甲状腺毒症，并且在短暂注射β受体阻滞剂后被成功治疗，而其他4人的血清检验表现出抗甲状腺抗体症状，并需要进行至少6个月的甲状腺激素替代治疗。
丹佛科罗拉多大学的Haugen博士指出，这些发现突出了为接受过此类治疗的患者增加甲状腺功能检测的必要性。
“甲状腺功能减退是很容易治疗的。但甲亢是这类患者身上潜在的问题，因此我们需要提高对此的认识，并及早鉴别出会演变成甲亢的患者，”Haugen表示。
“我不认为这些患者会经常进行甲状腺检测，但我觉得这必须去完成，这样才能确定这些服用抗甲腺抗体的患者是否会有早期无症状性甲状腺炎，并且尽早识别可能演变成无痛性甲状腺炎的风险。如果一旦发现有危险，我们会更加严格地进行监控。”
甲状腺症状的发作与免疫治疗的反应不相关
Walfish博士的第三次甲状腺临床试验中，7名患者有恶性黑素瘤，另外3人正在接受非小细胞肺癌的治疗。患者平均年龄为55岁，60%为女性。
6例过性甲亢患者在接受短期β受体阻滞剂治疗后治愈，所有人均被测试出促甲状腺素结合抑制免疫球蛋白（TBII）阴性，虽然有4人发展为抗甲状腺抗体，但也排除了格雷夫斯病是病因的可能。
6名患者的甲状腺毒症在约4至6周后自行缓解，但他们随后发展为甲状腺功能减退，因此需要甲状腺激素替代左甲状腺素进行治疗。
另外4名患者在免疫治疗后约6至8周仅表现为甲状腺功能减退，而且没有报告甲亢，即使Walfish医生表示，医生可能没有发现部分患者发生过甲状腺毒性。
这4名患者的血清检验证明了有抗甲状腺抗体，并需要至少6个月的甲状腺激素替代治疗。
这些患者甲状腺症状的发作与他们对免疫治疗的响应没有相关性。
“我们必须认识到，最近已经被应用得多种针对恶性肿瘤的新型免疫疗法现在已被确认会对甲状腺和其他一些内分泌器官产生选择性的免疫毒性作用，”Walfish博士指出。
他推测，就像已被证明的CTLA-4对甲状腺有响应，一些甲状腺疾病风险增加相关的类似遗传因子也可以用于对接受过抗PD-1单克隆抗体的患者的预测，预测其是否会产生无痛性甲状腺炎。
他解释称，“由于不是所有接受过免疫疗法的患者会出现这些影响，很可能一些受影响的个人对这种不良反应有免疫遗传易感性。”
