为保持中晚期常染色体显性多囊肾病及3期慢性肾病患者的血压控制,联合使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂对肾素一血管紧张素一醛固酮系统进行双重阻滞,与ACE抑制剂单药治疗相比并非疗效更好。这一发现来自2014年肾病周报道的一项随机、安慰剂对照HALD-PKD(多囊肾病进展停止)试验。
该试验的复合主要结局为死亡时间、终末期肾病或评估的肾小球滤过率(eGFR)与基线值相比下降50%,在242名随机接受赖诺普利+安慰剂治疗的1-3期常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者及243名随机接受赖诺普利+替米沙坦治疗的ADPKD患者中,复合主要结局相似,Torres博士表示。
就复合结局中单项结局来讲,两组间未观察到有明显差异。死亡、终末期肾病及eGFR下降50%的风险比分别为0.93、0.78和1.05,明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学院的Torres博士在会上称,该会议由美国肾脏学会主办。
这一结果同时发表在11月15日《新英格兰医学杂志》上。eGFR、尿白蛋白排泄率变化及其它次要结局和不良事件,包括高血钾和急性肾损伤在两个组中结果相似,Torres博士称。
该双盲研究受试者的招募从2006年2月开始,到2009年6月结束。受试者的年龄在18至64岁之间,按体表面积1.73m2计算,受试者的eGFR为25-60ml/分钟。在两组中,调整赖诺普利的剂量,使血压达到110/70-130/80mm Hg,患者被平均随访5年。
在整个试验中,收缩压与平均动脉压分别有73%-86%和70%-83%受试者在目标范围内。56%-65%患者的舒张压在目标范围内。
ADPKD患者早期会出现高血压,并促进疾病的进展,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)与ADPKD患者的高血压发病机理相关。众所周知,血管紧张素转化酶抑制剂(如赖诺普利)可延缓非糖尿病肾病患者肾功能不全的进展,因而这类药物成为ADPKD患者高血压治疗的标准一线药物,Torres博士称。
“尽管ACE抑制剂已成为包括ADPKD在内的慢性肾病患者高血压的一线治疗药物,但它们的肾脏保护作用可能由于肾素释放及血管紧张素的补偿性反馈增长而受到限制,”他与其同事写道,指出双重RAAS阻滞已被提议作为一种策略来避免这种补偿性反馈。目前的研究显示,治疗中添加替米沙坦的确导致了血压的轻微降低,但不会降低主要或次要结局的发生率。
联合治疗与赖诺普利单治疗都是安全的,两组中不良事件的发生率相似,但添加一种血管紧张素受体拮抗剂不会提供额外的收益,Torres博士称,他认为ACE抑制单药治疗在逾70%的1-3期ADPKD患者中可以达到出色的标准血压控制。
HALT-PKD试验得到了国家糖尿病与消化及肾脏疾病研究所、国家研究资源中心综合临床研究中心、泽尔家庭基金会及多囊肾病基金会的资助。