Vorapaxar是血小板蛋白酶活化受体(PAR-1)的拮抗剂,同时具有抑制凝血酶诱导的血小板聚集作用。对于有心梗(MI)和外周血管疾病(PAD)病史的患者,应用Vorapaxar治疗可降低血栓性事件的发病率。另一方面由于其可增加颅内出血的风险,所以对于有卒中病史患者而言属于禁忌症。
然而,患有MI或PAD但无脑血管疾病(CVD)的患者在服用Vorapaxar后发生新的缺血性卒中以及因此导致的死亡或者颅内出血的发病率尚未知晓。
为此,来自美国波士顿的Marc P. Bonaca博士及其同事展开一个名为“TRA 2P-TIMI 50”的研究。文章于2014年11月22日发表在JACC。
TRA 2P-TIMI 50试验是一个多国家合作、随机化、双盲、安慰剂对照试验,总共登记了26449例有动脉粥样硬化且接受Vorapaxar治疗剂量为2.5mg/day的患者(按照MI、PAD或者CVD的综合量化指标进行分级),最终纳入了20170例患有MI和PAD但没有CVD的患者。
结果显示:Vorapaxar可降低新发缺血性卒中的发病率,服用Vorapaxar组的患者既往卒中后引发的出血性病变发病率以及死亡率在随访期间没有明显增加。出血性卒中的发病率增加,但总体上,卒中的发病率降低。
总而言之,对于患有MI和PAD但无CVD的患者而言,Vorapaxar可降低卒中的发病率,而且不会显著增加卒中后出血性病变以及死亡的概率。(附Vorapaxar对预防卒中的作用机制图)
图 Vorapaxar对预防卒中的作用机制