美国FDA警告帕罗西汀增加成年患者自杀风险
2006年5月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）公布了葛兰素史克公司致医疗专业人员的一封信，信中警告帕罗西汀可能引起成年抑郁症患者自杀风险升高，并提醒医疗专业人员帕罗西汀的说明书已经更新。
原有帕罗西汀以及所有其他抗抑郁药的说明书在“警告”项下都包括了这样的内容：“不论患有抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）的成年人或儿童是否服用了抗抑郁药物，都可能出现病情恶化和/或自杀念头（suicidal ideation）和自杀行为(suicidal behavior)，而且这种风险会一直持续，直到病情明显好转。”
近期，葛兰素史克公司针对自杀行为和自杀念头进行了一项新的Meta分析。分析是基于对患有MDD及其他精神疾病（如惊恐障碍、广泛焦虑症、强迫症）的成年人进行的帕罗西汀和安慰剂对照试验，这些试验包含了8958名使用帕罗西汀治疗的患者和5953名使用安慰剂对照的患者。
分析结果显示，18－24岁的成年患者（以下简称“青年患者”）使用帕罗西汀出现自杀行为的发生率要高于安慰剂使用者（17/776 [2.19%] vs 5/542 [0.92%])，而在25岁以上患者中却没有观察到这种升高现象。尽管在青年患者中此结果没有统计学意义，但在服用帕罗西汀的抑郁症和非抑郁症患者中却差别很大。
进一步分析，对于MDD患者，使用帕罗西汀出现自杀行为的发生率较使用安慰剂者高(11/3455 [0.32%] vs 1/1978 [0.05%])。虽然这一差别具有统计学意义，但由于绝对数量和事件的发生率较小，对分析结果的考虑还需慎重。这些成年MDD患者自杀行为（均表现为自杀企图/suicide attempts）大部分（8/11）都发生在18－30岁青年人之中，表明在患有精神疾病的青年患者中，自杀行为的发生可能扩展到24岁以上的人群。
葛兰素史克公司强调，尽管已经证明帕罗西汀的疗效显著（经专业标准疾病测量表，如汉密顿抑郁量表和Montgomery-Asberg抑郁症等级量表判定），但在对MDD患者的研究中观察到自杀行为增加的风险，因此，对用帕罗西汀治疗的患者，尤其是青年患者及病情正在缓解的患者，细心监护是非常重要的。
公司称，鉴于自杀事件发生的概率和绝对数值较小，以及Meta分析的回顾性特点，且自杀事件属于精神疾病本身的一个症状，使得药品的影响变得模糊不清，所以对帕罗西汀和自杀之间的因果关系难以得出定论。但公司认为必须重视这些研究结果，并主动修改了帕罗西汀的说明书。
葛兰素史克公司始终认为，使用帕罗西汀对MDD及非抑郁症精神疾病的成年患者进行治疗，总体效益大于风险。
更新说明书的产品包括盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride，商品名：PAXIL）和盐酸帕罗西汀控释制剂（商品名：PAXIL CR）。PAXIL用于治疗成年患者的抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑症、广泛焦虑症和创伤后应激障碍；PAXIL CR用于治疗成年患者的抑郁症、惊恐障碍、社交焦虑症和月经前焦虑症。
（美国FDA网站）
英国MHRA就帕罗西汀增加成人自杀风险发布信息
2006年5月10日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，称葛兰素史克公司发表了一项有关帕罗西汀（paroxetine，商品名：Seroxat）临床试验的新分析结果，公司在结果中强调，对使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类（SSRIs）抗抑郁药的患者，密切监测他们症状恶化和情绪波动是十分重要的。MHRA及其人用药品委员会正在对此项新研究结果进行评价，在和欧洲其他主要机构进行深入研讨后，将对帕罗西汀的说明书和患者须知进行必要的修改。
此前，MHRA药品安全委员的“SSRIs安全问题专家讨论组”曾经对帕罗西汀的安全性进行过审查，主要审查结果如下：
一、成年患者使用SSRIs与自杀行为
* 流行病学证据表明，抑郁症患者被送到医疗机构时刚好是自我伤害的高发期。临床经验表明，在抑郁症治疗早期，患者自杀的危险性很高。
* 在帕罗西汀治疗早期，由医疗专业人员或其他人员进行适当的看护和密切监测是十分重要，尤其在患者用药后出现新症状或者症状恶化时。
* 研究表明，SSRIs处方量的增加没有导致自杀率的上升，但因为很多因素与自杀倾向有关，这个发现解释起来比较困难。
* 已有的临床数据（包括未发表的）显示，与安慰剂相比，使用SSRIs产生自杀想法和自我伤害的危险性略高。但临床证据还不足以证明不同的SSRIs之间，或者SSRIs与其他抗抑郁药之间，在对自杀行为的影响方面存在显著差异。
* 通过对“综合医疗研究数据库”（General Practices Research Detabase，GPRD）的研究表明，使用SSRIs与三环类抗精神病药相比，发生自杀行为的危险性并没有增加。
* 没有确切证据表明停用SSRIs，自我伤害或自杀想法会增加。
* 自杀行为与服药剂量的相关性方面的证据不充分，但患者用药剂量改变时，应注意监测患者新症状出现或者病情恶化。
二、青年患者使用SSRIs与自杀行为
已观察到儿童和青少年使用SSRIs出现自杀行为的风险增加，那么这种风险在青年人（young adults）中是否相似呢？专家组对每个产品的临床数据进行了审查，研究它们对青年人可能产生的影响，“综合医疗研究数据库”的研究也主要集中在这个年龄段。根据这些分析，工作组得出结论，认为没有明显的证据证明18岁及18岁以上患者的自我伤害和自杀想法的危险性增加。然而，考虑到不同年龄阶段成熟程度不同，青年人存在自杀的高发背景，所以作为预防措施要对使用SSRIs的青年患者严密监视。专家组还建议，以后对SSRIs进行安全性和有效性评价时，青年人应单独评定。
基于以上结果，专家组提出了以下两条建议(此次MHRA发布信息，并没提出新的建议，而是重申了这两条建议)：
* 在帕罗西汀治疗早期，尤其是在开始治疗后出现症状恶化或新症状时，医疗专业人员或其他相关人员的细心监护是十分重要的。
* 18-29岁青年患者服药后出现自杀行为的危险性比29岁以上成年人更高，应进行严密监视。
在向公众发布的使用帕罗西汀问答中，MHRA建议，帕罗西汀不应用于儿童抑郁症的治疗。对于大多数成年患者，使用帕罗西汀用于治疗抑郁症和焦虑症的效益大于风险，但病人必须在治疗过程中受到细心监护。
自1999年帕罗西汀上市以来，英国通过黄卡（药品不良反应报告系统）收集到9384例与帕罗西汀（Seroxat）相关的报告，其中包括50例自杀报告，30例自杀企图的报告，131例自杀想法的报告。
（MHRA网站）
