2006年9月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布有关抑肽酶注射液（aprotinin，商品名：Trasylol）的安全声明，称拜耳公司新近一项研究显示，病人使用抑肽酶后出现死亡、肾衰竭、充血性心力衰竭和中风的危险增高。
抑肽酶提取自牛的肺部组织，用于某些心外科手术中预防出血或降低输血需求。FDA自2006年1月开始对抑肽酶的安全性重新进行审查。此次审查是由两篇分别发表在《新英格兰医学杂志》和《输血》杂志上的研究报告引发的。其中一篇报告称，使用抑肽酶的患者出现肾衰竭、心脏病及中风的几率较使用其他类似药品的患者高；另一篇报告也指出，使用抑肽酶后出现肾功能障碍的风险与另外一种药物相比有所增加。（见《药物警戒快讯》2006年第2期）
2006年9月21日，FDA召开心血管与肾病药物咨询委员会公开会议，讨论抑肽酶的安全问题及其治疗利弊。会上，专家们对这两项观察性研究以及拜耳公司提交的产品全球安全概况和FDA的上市后监测报告进行了评价。
2006年9月27日，拜耳公司又告之FDA，他们还进行了另一项有关抑肽酶的安全性研究。这项来自某医院数据库的观察性研究初步发现，使用抑肽酶可能会增加死亡、严重肾损伤、充血性心力衰竭和中风的危险。在9月21日召开的FDA专家咨询会上，FDA和专家们并没有得到这些数据。目前，FDA正在积极地对这些新数据和结果进行审查。在审查期间，FDA提醒各医疗卫生人员注意以下事项：
* 医生应密切监测使用抑肽酶的患者是否出现毒性反应，尤其是对肾脏、心脏或大脑的毒性，并及时向拜耳公司或FDA报告不良事件。
* 医生应考虑限制抑肽酶的使用，仅用于那些在治疗过程中必须减少失血的患者，且其效益大于风险的情况。
在已发表的研究和拜耳公司先前提交的研究数据中，患者接受何种治疗并不是随机安排，而是由医生决定的。因此，在这些研究中，相对于没有接受治疗或使用其他药品止血的患者，使用抑肽酶出现严重并发症的可能性更高。这些情况使评估工作变得复杂。
拜耳公司新进行的这项研究是委托某个研究机构开展的。从该研究目前得到的数据看，接受过冠状动脉旁路移植术的67000位患者中有30000位使用过抑肽酶，37000位患者使用其他药品。通过流行病学方法和统计方法分析，报告显示病人使用抑肽酶出现死亡、肾衰竭、充血性心力衰竭和中风的危险性增高。
（美国FDA网站）
FDA称拜耳公司隐瞒抑肽酶不良反应数据
美国食品药品管理局(FDA)发表声明称，德国制药巨头拜耳公司有意向联邦药物管理官员隐瞒一项大规模临床试验的数据，该试验提示某种使用范围极广的心脏外科用药--抑肽酶(Trasylol，特斯乐)可能导致患者死亡和中风风险增加。
而就在FDA宣布这一消息的前几天，拜耳的研究人员还参加了由FDA召集的旨在讨论使用抑肽酶可能会有严重不良事件的公开会议。在会议上，拜耳对于他们已经掌握的潜在风险只字未提。
FDA在报告中指出：初步研究结果证明，使用抑肽酶可能导致死亡、严重肾功能衰竭、充血性心力衰竭和中风的发生机率增加，并指出只有在病人失血的风险大于使用该药物的风险时方可使用。
该事件披露恰好发生在默克公司的产品万络因增加心血管不良事件而被召回2年之际。与万络一样，因没有向公众公布一些药品可能无效甚至威胁生命的人体试验结果，拜耳公司遭到强烈的批评。一些立法者提议立法来迫使所有临床试验及其结果应向公众发布。
一位FDA高级官员称管理局是在得到参与抑肽酶研究的某位拜耳公司研究员的举报才发现拜尔隐瞒数据的情况。由于话题的敏感性，该官员拒绝透露其姓名。
拜耳公司已经向FDA递交书面报告，称其“错误地没有及时告知”FDA这一研究，并为自己的行为辩解到：“因为这些资料还仅仅是原始资料，未及分析，所以才没有立即告知当局”。拜耳公司的发言人Staci Gouveia说，公司仍然坚持特斯乐是安全的。
医生在开刀前给患者使用抑肽酶来减少出血的风险，也能够减少心脏搭桥患者输血的可能。该药已经上市13年，已经成为拜耳公司销售增长最快的药物之一。去年的销售额为2亿美元，而今年有望达到这个数字的2倍。
但最近的两项研究提示其可能有巨大的风险。一篇发表于1月份的《新英格兰医学杂志》上的文章指出，该药能增加肾功能衰竭、心脏病和中风的风险，并得出结论认为不用或少用该药每年能预防10000到11000例肾衰，节省10亿美元的透析费用，以及花在该药本身上的2.5亿美元。
拜耳公司的行为引起了医生和患者的强烈不满，同时也凸现FDA管理的漏洞，从参议员到普通民众极力呼吁FDA完善管理机制，对制药企业隐瞒各种不利于患者的数据等行为予以监督和严厉制裁。
（搜药在线、江苏省中心网站）
拜耳公司警告抑肽酶的肾毒性
2006年9月21日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了拜耳（Bayer HealthCare）公司告医疗卫生人员的一封信，信中警告使用抑肽酶（aprotinin，商品名：Trasylol）可能出现肾毒性，并提出有关处方抑肽酶的新建议，主要如下：
* Trasylol为预防用药，仅用于体外循环下实施冠状动脉旁路移植术的病人，以减少手术过程中的出血或输血需要。
* 抑肽酶可能引发肾功能障碍，尤其是先前存在肾功能障碍的患者。
* 在临床研究中，大多数术后发生肾功能障碍的病例都不严重，且肾功能改变为可逆性的，但偶见少尿、急性肾衰和肾小管坏死的报告（<1/100）。
* 医生在为患者处方抑肽酶时，应平衡用药利弊，尤其是对那些已知有肾功能障碍的患者，或存在发生肾功能障碍风险的患者（如正在服用具有肾毒性的药物病人）。
新的建议是在拜耳公司和欧洲药品管理局近期对抑肽酶进行重新审查后提出的。此次审查是源于在今年早些时候公开发表在医学刊物上的有关抑肽酶的两篇报道[1、2]。除这两篇研究报道外，欧洲药品管理局还对拜耳公司提供的数据以及其他有关抑肽酶不良事件的文献进行了评价。
参考文章：
1．Mangano DT et al. The Risk Associated with Aprotinin in Cardiac Surgery .N Engl J Med, 2006; 354: 353-65
2．Karkouti K et al. A propensity score case-control of aprotinin and tranexamic acid in high-transfusion-risk cardiac surgery Transfusion, 2006; 46 (3): 327-338
（MHRA网站）
