血管紧张素转换酶抑制剂有哪些不良反应?

2016-11-21 18:14 来源:丁香园 作者:
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血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)目前已确定是治疗慢性收缩性心衰的基石,自进入中国市场以来,在长期治疗中积累了很多经验,在高血压中的地位不可动摇。但发现其亚洲人群应用 ACEI 时出现咳嗽的不良反应比例较高。此外 ACEI 还可能导致哪些不良反应呢?导致不良反应的机制又是什么?

本期问答:血管紧张素转换酶抑制剂有哪些不良反应?其机制如何解释?

参考答案

ACEI 有两方面的不良反应: 1 与 AngII 抑制有关的不良反应包括低血压、 肾功能恶化、钾潴留; 2 激肽积聚有关的不良反应, 如咳嗽和血管性水肿。

(1) 低血压  

很常见, 在治疗开始几天或增加剂量时易发生。 RAS 激活明显的患者, 发生早期低血压反应的可能性最大, 这些患者往往有显著的低钠血症 ( < 130 mmol / L) 或新近明显或快速利尿。 防治方法: 1 密切观察下坚持以极小剂量起始; 2 先停用利尿剂 1 ~ 2 天, 以减少患者对 RAS 的依赖性。 首剂给药如果出现症状性低血压, 重复给予同样剂量时不一定也会出现症状, 只要没有明显的液体潴留现象, 可减少利尿剂剂量或放宽盐的限制以减少对 RAS 的依赖性。 多数患者经适当处理后仍适合应用 ACEI 长期治疗。

(2) 肾功能恶化  

肾脏灌注减少时肾小球滤过率明显依赖于 AngII 介导的出球小动脉收缩的患者, 如 NYHA 心功能 IV 级或低钠血症的患者易致肾功能恶化。 ACEI 使用后肌酐显著升高〔>442μmol/ L (0  5 mg/ dl)〕者严重心衰较轻、 中度心衰者多见。 伴肾动脉狭窄或合用非甾类抗炎药者易发生。 减少利尿剂剂量, 肾功能通常会改善, 不需要停用 ACEI。 如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量, 权衡利弊可容忍轻、 中度氮质血症, 维持 ACEI 治疗为宜。 服药后 1 周应检查肾功能, 而后继续监测, 如血清肌酐增高>225 2μmol/L (3 mg/dl) 应停用 ACEI。

(3) 高血钾  

ACEI 阻止醛固酮合成而减少钾的丢失, 心衰患者可能发生高钾血症, 严重者可引起心脏传导阻滞。 肾功能恶化、 补钾、 使用保钾利尿剂, 尤其合并糖尿病时易发生高钾血症。 ACEI 应用后 1 周应复查血钾, 如血钾 ≥ 5  5 mmol / L, 应停用 ACEI。

(4) 咳嗽  

ACEI 引起的咳嗽特点为干咳, 见于治疗开始的几个月内, 要注意排除其他原因尤其是肺淤血所致的咳嗽。 停药后咳嗽消失, 再用干咳重现, 高度提示 ACEI 是引起咳嗽的原因。 咳嗽不严重可以耐受者, 应鼓励继续用 ACEI。 如持续咳嗽, 影响正常生活, 可考虑停用, 并改用 AngII 受体阻滞剂。

(5) 血管性水肿  

血管性水肿较为罕见 ( < 1% ), 但可出现声带水肿, 危险性较大, 应予注意。 多见于首次用药或治疗最初 24 小时内。 由于可能是致命性的, 因此如临床上一旦疑为血管神经性水肿, 患者应终生避免应用所有的 ACEI。 

总之, ACEI 目前已确定是治疗慢性收缩性心衰的基石。 所谓标准治疗或常规治疗就是 ACEI 单用或加用利尿剂, NYHA 心功能 II、 III 级患者加用 β 受体阻滞剂, 地高辛可合用亦可不用。 

答案摘自协和出版《心脏内科主治医生 922 问》

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编辑: 刘登

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