在3期KEYSTONE-006试验中，Pembrolizumab作为一线治疗药物用于晚期黑色素瘤优于标准治疗药物伊匹单抗。在两款免疫检查点抑制剂一对一的对照试验中，Pembrolizumab(Keytruda)达到了其所有的主要生存期终点，患者缓解率为33%，几乎是伊匹单抗12%缓解率的三倍。
研究作者Ribas在美国癌症研究协会年会上报道称，与伊匹单抗相比，Pembrolizumab使癌疾病恶化风险降低42%，死亡风险降低31%-37%。“我们认为这一数据将会改变这些患者的治疗范式，黑色素瘤的标准治疗应该迅速转换到PD-1抗体上来，”他在新闻发布会称。
Pembrolizumab是一种单克隆抗体，它能够抑制程序性死亡受体-1(PD-1)，该药物作为二线治疗药物获批用于对伊匹单抗或一种BRAF抑制剂（如果存在BRAF V600突变的话）不再响应的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
伊匹单抗一直是治疗黑色素瘤的黄金标准，但“目前这种情况有望发生改变。这是一项非常有影响力的试验，”巴尔的摩约翰霍普金斯悉尼金梅尔综合癌症中心的黑色素瘤项目主任Topalian博士在新闻发布会上称。
她表示，伊匹单抗是一款细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)抑制剂，它于2011年作为一线治疗药物获批用于晚期黑色素瘤，它的批准在当时是一个具有里程碑意义的时刻，这款药物不仅用于黑色素瘤，因为它是有史以来首款在一项随机试验中显示对黑色素瘤有生存期优势的药物，而且它还可用于免疫治疗，因为它是显示有这种受益的首款检查点抑制剂。
KEYSTONE-006试验的结果促使安全监察委员会建议提前停止这项试验，并允许伊匹单抗治疗患者切换使用Pembrolizumab，该试验的结果同时也在《新英格兰医学杂志》网络版上发布。
主要研究者、巴黎Gustave-Roussy研究所皮肤病科主任Robert博士在一份声明中称，她希望该试验结果能加速Pembrolizumab在欧洲的监管批准，这款药物在欧洲尚未上市。
KEYNOTE-006试验包括834名既往仅有过一次系统治疗的不可切除、未接受伊匹单抗治疗、III期或IV期黑色素瘤患者，他们被随机配给剂量为10mg/kg的Pembrolizumab，给药方案为每两周给药一次或每三周给药一次，或每三周四个疗程剂量为3mg/kg的伊匹单抗，直到疾病恶化或出现无法耐受的毒性。随机治疗后12周对治疗响应进行评价，此后由研究者按RECIST指南v1.1及免疫相关响应标准每隔6周进行一次评价。
三分之二的患者无既往治疗史，79%的患者肿瘤PD-L1呈阳性，36%的患者有BRAF V600突变肿瘤。
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的Ribas博士报告称，在平均8个月随访后的第一次中期分析中，每2周接受一次Pembrolizumab治疗的患者，进展生存期达6个月的患者比例为47.3%，每3周接受一次治疗的患者，无进展生存期达6个月的比例是46.4%，伊匹单抗治疗患者无进展生存期达到6个月的比例为26.5%。
在所有预先设定的亚组中，包括PD-L1阳性及PD-L1阴性肿瘤患者，均观察到了受益。分析时，按照RECIST指南评价，每2周接受一次Pembrolizumab治疗的患者中有89.4%的人在持续缓解，每3周接受一次治疗的患者中有96.7%的人在持续缓解，以伊匹单抗治疗的患者中有88%人在持续缓解。
每2周接受一次Pembrolizumab的治疗组中，持续缓解时间中位数为251天，但其它两个治疗组尚未达到这一数值。一直未发现有耐药性出现，只有少部分患者在缓解后脱离病变或恶化，这些患者估计有5-10%。
在平均随访13.8个月后的第二次中期分析中，每2周接受一次Pembrolizumab治疗的患者中，1年总生存期比例是74%，每3周接受一次Pembrolizumab治疗的患者中，1年总生存期比例为68.4%，而伊匹单抗为58.2%。除了PD-L1阴性肿瘤患者只有18%的人获得生存期受益外，其它亚组患者均获得生存期受益，但样本量较小，并且置信区间较宽。
Ribas博士表示，两种Pembrolizumab给药方案的有效性和耐受性相似。虽然患者暴露于Pembrolizumab的时间是暴露于伊匹单抗时间的三倍之多(分别为164天、151.5天和50天)，但Pembrolizumab每2周及3周治疗组与伊匹单抗治疗组相比，与治疗相关的3-4级不良事件发生率较低(分别为13.3%、10.1%和20%)。
当被问及该结果将会如何改变其以后的实践时，Ribas博士表示，Pembrolizumab应当作为一线使用，但他会继续使用伊匹单抗，要么单独使用，要么与一种PD-1抑制剂合并使用，因为它可以给出持久的响应。关键悬而未决的问题是最有效的用药顺序是什么或最有效的检查点抑制剂合并用药是什么，这些问题需要花费数年的时间来回答。
他表示，“这只是一个开始，单一的检查点抑制剂对黑色素瘤给出了这些响应是令人惊讶的，这些你在肺癌中也将会看到，但现实是有三分之二的患者不对这款药物响应，对此我们必须做点什么。”
这项研究由默沙东资助，Ribas博士是默沙东的一名顾问，有酬金支付给他机构。Robert博士是默沙东、百时美施贵宝、罗氏、诺华、葛兰素史克及安进的一名有酬金的顾问。
