安进对 Brodalumab 的决定导致抗 IL-17 类药物的前景蒙上阴影

2015-05-28 11:45 来源:丁香园 作者:fyc5078
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安进因安全性问题将 Brodalumab 权利返还给阿斯利康 (AZ) 的决定使得人们对整个 IL-17 抑制剂类药物提出一个问号。安进的这一举动与 Brodalumab 的使用与自杀想法相关,但这尚不能表明这类药物有这种副作用,此外,负面情绪可能会影响诺华与礼来 IL-17 抑制剂竞争产品的使用。

安进表示,该公司做出此决定是基于「Brodalumab 项目中出现的自杀想法及行为事件,这可能需要对该产品的标签进行限制,」而阿斯利康表示,它将基于进一步的数据审查对这款药物的未来做出决定。

这一问题似乎早已经出现,安进研发总监 Harper 暗示该公司在准备监管提交期间就发现了安全性信号。从属于阿斯利康与安进 2012 年合作协议的其它 4 款抗体不受这一决定的影响。

在推向市场的进程中,Brodalumab 被诺华的 IL-17 抑制剂 Cosentyx(secukinumab) 打败,后者今年 1 月份已在美国、欧洲及日本获批用于银屑病,目前这款药物正同礼来的 Ixekizumab 争夺第二名的位置。

尽管错过了起始领先的地位,但阿斯利康的药物曾被认为会在银屑病及其它适应症如类风湿关节炎领域取得重要进展,一些分析师预测这款药物的年销售峰值在 20 亿美元或更多,而阿斯利康给出的更为保守的预测是 5 亿美元到 15 亿美元。

目前,最大的问题是这种副作用是否是真实的,如果是真实的,它是否与该药物的作用机制相关。阿斯利康过去曾表示,它的药物与其竞争对手稍微有所不同,该药物是阻断几种 IL-17 亚型结合到细胞因子受体上,所以它可能是特定的化合物。

如果从 Brodalumab 结果中发现有任何后果,短期来看,强生与百时美施贵宝的 IL-12 与 IL-23 抑制剂优特克单抗将可能受益,这款年销售额达 20 亿美元的产品被认为最容易受到 IL-17 抑制剂类药物的竞争。就疗效来说,虽然 IL-17 抑制剂类药物优于优特克单抗,但强生与百时美施贵宝可以指出长期的安全性数据。

德意志银行与巴克莱银行的分析师发布研究报告指出,没有证据显示 Cosentyx 受到相同问题的影响。

然而,对于上市用于银屑病及其它炎症性疾病的几款新抗体,临床医师也许会选择其它不以 IL-17 为靶点的药物。塞尔基因的新型口服治疗药物阿普司特是一款候选产品,另外还有强生的优特克单抗后续产品 Guselkumab 及默沙东/太阳制药与强生/Morphosys 的抗 IL-23 抗体。

这一消息对 Kyowa Hakko Kirin 也有影响,该公司拥有 Brodalumab 在日本的权利,但目前这家日本公司尚未对这一出乎意料的事情做出任何公开声明。

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编辑: fuchengyi

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