包括百时美施贵宝和默克在内的制药公司正在测试哪些患者将最能够从癌症药物中获益，这种新药是基于其肿瘤中发现的蛋白质，被称为生物标志物，但研究人员和医疗专家表示这种新药研究可能不太可靠。
施贵宝的 Opdivo 和默克的 Keytruda 都可以阻断程序性死亡受体（PD-1），肿瘤会利用这种蛋白质躲避机体的自然防御。竞争对手罗氏，阿斯利康和辉瑞也有类似的药物处于早期开发阶段。这些制药商正在进行一些临床试验，测试肿瘤患者体内相关的 PD-L1 蛋白。
这些新药测试主要是针对实体瘤患者，包括肺癌和肝癌。其中肺癌是最常见的类型，全世界每年新增 180 万病例。根据莫宁斯塔的数据，到 2022 年 PD-1 阻断剂药物的销售额可能达到每年 330 亿美元。
5 月 29 日公布的数据显示，对于体内 PD-L1 水平较高的患者，有证据显示 Opdivo 是最能够帮助肺癌患者的药物。这建议医生可以在给病人开 Opdivo 之前多进行蛋白质测试。这种方法已被用于一些被批准治疗特定基因突变患者的癌症药物。
在芝加哥进行的美国临床肿瘤学会议上，癌症专家接受了路透社的采访，他们表示，用肿瘤中的蛋白水平指导治疗不能以同样的方式用于遗传变异。
测试结果可能会因进行活检时肿瘤的位置以及癌症已经扩散的程度而变化。此外，制药公司开发的试验不遵循同样的标准。
因此，虽然临床试验表明，像 Opdivo 和 Keytruda 此类药物对于 PD-L1 阳性的患者更加有效，但 PD-L1 阴性患者同样会受益于该类药物。
「我们不应该仅基于生物标志物而忽略患者的免疫治疗，」位于康涅狄格纽黑文的耶鲁大学癌症中心肿瘤内科首席博士 Herbst 就 Opdivo 表示，「我们甚至不知道，PD-L1 是否是正确的生物标志物。」
美国食品和药物管理局肿瘤首席科学家 Pazdur 博士还提醒称，如何最好地衡量 PD-L1 仍有很大的不确定性。
「关键问题是生物标志物对于安全和有效使用药物来说是否是最关键的，」Pazdur 博士称，「如果不是，则它可能不是药物用于此类适应症的基本元素。但是，这将变成有用的信息。」
谁将获得昂贵的药物？
医疗保险公司也迫切希望一次成功的试验能够得到昂贵的新型癌症药物。在美国单独使用 Opdivo 或 Keytruda 每个月的花费为 12500 美元，一年则为 15 万美元。
另一个高价新药，辉瑞的 Xalkori，仅被 FDA 批准用于 ALK 基因突变的患者。并且必须利用诊断测试确定大约 4% 的非小细胞肺癌患者可能因 Xalkori 而获益。
目前已批准的 PD-1 药物不需要进行肿瘤检测。施贵宝的 Opdivo（或 nivolumab）在十二月被美国 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤。三月份，该药物被批准用于治疗一种类型的肺癌，这给予施贵宝扩大市场的早期优势。默克的 Keytruda（或 pembrolizumab）在九月已被批准用于晚期黑色素瘤，新适应症肺癌正在等待批准。
另一个混杂因素是，制药公司正在将其他治疗方法与 Opdivo 或 Keytruda 结合，以提高疗效，这些疗法有公认的化疗药物，也有实验性的化合物。
在一个治疗晚期肺癌患者的小型临床试验中，阿斯利康的实验性 PD-L1 抗体 MEDI4736 与 tremelimumab 结合，两者靶向不同的免疫系统抑制剂。近一半的 PD-L1 阴性患者对治疗有响应。
「似乎 PD-L1 阴性患者的响应率更高，」阿斯利康旗下 MedImmune 公司执行副总裁 Jallal 表示，「这是做组合药物的全部。」
百时美施贵宝的一次试验发现肿瘤中含有 PD-L1 的黑色素瘤患者单独使用 Opdivo 或同时使用 Opdivo 与另一种免疫治疗药物 Yervoy 时，疗效同样出色。但是，肿瘤中没有 PD-L1 的患者在同时使用两种药物治疗时，不仅疾病没有恶化，生存时间也延长了一倍。
大约 80% 的黑色素瘤测试为 PD-L1 阳性，相比肺癌的这一比例大约为 50%，默克公司全球临床肿瘤副总裁 Rubin 表示。同时，PD-L1 的水平不是一成不变的。
「如果我今天检查 PD-L1 水平，第二天就可能会改变。这可能是因肿瘤的不同区域而不同，」纽约哥伦比亚大学医学中心黑色素瘤服务主任 Carvajal 表示。
制药公司正致力于完善和规范 PD-L1 的测试，并在探索其他的方式来确定哪些患者将从免疫治疗药物中获益。
ASCO 上公布的数据显示，Opdivo 可以帮助治疗某些癌症患者，如结肠癌，其肿瘤具有需要进行 DNA 修复的罕见基因缺陷。制药公司也试图寻找是否有任何「阴性」生物标记物，可以指示哪些患者不应该利用免疫疗法进行治疗。
「我们正在考虑如何利用免疫系统与肿瘤的相互作用，这是一个完全不同类型的生物标志物和理解，」罗氏旗下基因泰克首席医疗官 Horning 称。
