梅奥诊所研究人员称,他们在实验室通过介入微 RNAs 的产生过程,首次将侵袭性乳腺癌、肺癌及膀胱癌细胞变回成了良性细胞。高级研究人员 Anastasiadis 评论称,发表在 Nature Cell Biology 的这一结果代表了「一个意想不到的新生物学,它提供了代码、关闭癌症的软件。」
在这项研究中,研究人员寻求弄清粘着蛋白 E 钙粘蛋白和 P120 连蛋白在细胞行为中所起的作用,在早先的研究中,这两种蛋白证明有肿瘤抑制及致癌作用。「这让我们相信,这些分子有两个方面的作用,好的一面是保持细胞的正常行为,坏的一面是驱使肿瘤发生,」 Anastasiadis 称。
研究人员重点研究了 PLEKHA7 蛋白,这种蛋白与上皮细胞顶端的 E 钙粘蛋白及 P120 相关。他们发现 PLEKHA7 通过选择 miRNAs 而保持了细胞的正常状态,在 miRNA 产生 E 钙粘蛋白及 P120 的过程中,需要一种微处理器,而 PLEKHA7 通过约束该微处理器,可以让这两种粘着蛋白发挥它们的肿瘤抑制作用。
相反地,「当丧失 PLEKHA7 后,这种顶端粘着蛋白复合体会被打破,这组 miRNAs 就会被错误调节,E 钙粘蛋白及 P120 也会从好的一面转化到致癌的一面,」 Anastasiadis 指出称。
「我们认为,顶端 PLEKHA7-微处理器复合体的丧失是癌症的一种早期的、某种普遍性事件,」 Anastasiadis 解释道,他还补充称,「在我们检查的大多数人类肿瘤样本中,这种顶端结构是不存在的,尽管仍存在 E 钙粘蛋白和 P120。」
他认为,「通过管理,将癌症细胞受到影响的 miRNAs 恢复到正常的水平,我们应该能够重建癌细胞刹车系统,并恢复其正常细胞功能。」研究人员指出,「在一些侵袭性癌症中进行的初步试验的确是非常有前景的。」
Anastasiadis 表示,「我们最初重点研究了肺癌及膀胱癌,这是因为在这些肿瘤中局部治疗是可行的,」全身性的 miRNA 管理可能存在有害影响。「如果结果有前景的话,我们将致力于研究更好的交付选择,如纳米粒,」他补充称。
英国癌症研究院的高级科学信息经理 Scowcroft 在评论这一结果时称,「这项重要的研究解答了一个长期的生物奥秘,但我们不能超越自己,」他补充称,「在我们弄清这些结果是否会帮助治疗癌症患者之前,仍有很长的路要走。」