美国 FDA 授予默沙东旗下 Keytruda（pembrolizumab）突破性治疗药物资格，用于微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌患者治疗。这是 Keytruda 获得的第三个突破性治疗药物资格。这款药物之前已被授予突破性治疗药物资格，用于晚期黑色素瘤及晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。
「我们致力于理解 Keytruda 的全部潜能，以帮助患有广泛的难以治疗癌症患者，」默沙东研究实验室总裁 Perlmutter 博士称。「研究 Keytruda 用于肿瘤有实质性的错配 DNA 修复缺陷证据的晚期结直肠癌患者的数据一直是令人鼓舞的，我们感谢 FDA 突破性治疗药物资格给我提供了加快将 Keytruda 带给患者的机会。」
新的突破性治疗药物资格基于评价 Keytruda 用于微卫星不稳定性癌症的 2 期研究
用于晚期结直肠癌的突破性治疗药物资格基于评价 Keytruda 用于微卫星不稳定性癌症活性的一项 2 期研究，这种癌症的细胞中可以观察到一种得到确认的特征，即有某种形式的 DNA 修复缺陷。
测试肿瘤微卫星不稳定性可确定有缺陷的 DNA 错配修复（MMR）系统患者。DNA 错配修复是允许细胞识别并修复 DNA 复制中产生的基因错配的一个过程。一种有缺陷的错配修复系统可允许错配突变持续下去。一般的肿瘤有几十种突变。然而，有 DNA 错配修复缺陷的肿瘤可能藏匿了成千上万个，特别是在名为微卫星的重复 DNA 区域。
在选择性微卫星序列中被发现有突变（称微卫星不稳定；MSI）的肿瘤被认为是 DNA 错配修复缺陷。这些肿瘤被称为「高 MSI」。总之，DNA 错配修复缺陷存在于大约 15%-20% 的 II 期疾病中，存在于 10% 的 III 期疾病及大约 5% 或更少的 IV 期疾病中。结直肠癌中，大约 15%-20% 的非遗传性结直肠癌及大多数与林奇综合征相关的遗传性结直肠癌可以观察到错配修复缺陷。
默沙东正进行一项 2 期注册研究（KEYNOTE-164），用以评价 Keytruda 基于微卫星不稳定性状态用于既往有过治疗的晚期结直肠癌患者的有效性与安全性，该公司也计划在既往未治疗的患者人群中进行一项 3 期研究（KEYNOTE-177）。
