特发性肺纤维化治疗药物研究有望获得重大进展
——由中国首次参与该疾病领域的国际多中心III期临床试验正式启动
（2012年2月19日，上海）被誉为“非肿瘤的肿瘤”的特发性肺纤维化（IPF）治疗有望获得突破。今天，一项由我国首次参与的治疗特发性肺纤维化的国际III期临床研究在上海正式启动，该研究有望为填补特发性肺纤维化治疗药物空白提供进一步的临床证据。
这项代号为BI 1122.32/34的为期12个月、双盲、随机化、安慰剂对照临床试验由德国勃林格殷格翰公司支持，目的是旨在特发性肺纤维化患者中评价新化合物BIBF 1120 150 mg每日两次口服给药对用力最大肺活量下降的影响。
特发性肺纤维化是一种病因不明，以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢性进展性疾病，是最为常见的特发性间质性肺炎。1目前尚无预防方法或除肺移植外国际公认的有确切疗效的治疗方法。该疾病发生率约为0.07-0.1‰ 7－10 人/100,000/年 2。据此估算我国现有10-14万左右的特发性肺纤维化患者在30万人以上。
由于进展快、预后差，该疾病的致残率和致死率极高。患者平均预期寿命为诊断后的3－5 年，或自症状出现后的4－6 年 3,4。长期以来，特发性肺纤维化 与其他间质性肺炎 一样，被认为是一种肺部炎性疾病。但随着对其发病机制研究的深入，治疗策略已从抗炎为主，转向对特发性肺纤维化的病理生理各个具体环节进行干预。
由德国勃林格殷格翰公司研发的药物BIBF 1120是一种小分子三重激酶抑制剂，可阻断参与纤维化的多个蛋白质，从而减缓纤维化的过程和疾病的进展。在之前公布的II期临床研究TOMORROW中，BIBF1120在延缓肺功能下降、减少急性病情加重次数和改善生活质量等若干指标个终点方面较安慰剂组有显著改善。
据悉，此次启动的国际多中心III期临床研究将在全球10-15个国家约100个中心进行，中国首次参与其中。该研究主要研究者之一、中华医学会全国间质病学组的副组长、同济大学附属肺科医院副院长、呼吸科主任李惠萍教授表示：“目前对于特发性肺纤维化的治疗，临床上存在很大的空白。由于治疗手段的缺乏，很多病人的预后和治疗效果都不理想，甚至致残或死亡。临床上迫切需要能有效治疗特发性肺纤维化的药物。”
据李惠萍教授介绍，TOMORROW研究结果显示特发性肺纤维化患者接受为期12个月的BIBF1120治疗，可带来具有重要临床意义的肺功能下降率的减少，为该药物在特发性肺纤维化患者中的有效性提供了初步证据。
“希望这次启动的III期临床研究将为BIBF1120的疗效和安全性提供进一步的证据，而研究的结果可能会为治疗特发性肺纤维化带来重大突破性进展。” 李惠萍教授最后说。（更多内容详见：丁香园专访李惠萍教授）
关于特发性肺纤维化（IPF）
IPF的特征性改变是肺脏中肺泡之间的组织的纤维化（硬化），从而导致咳嗽、呼吸困难和体力活动受限。5,6 发生不可预测的急性加重，并有可能因此导致死亡。7患者获得诊断时的平均年龄为66岁。1 IPF患者的生存率与许多肿瘤类似，被确诊后的平均生存期为3至5年。1目前在美国和欧洲，尚无任何药物获准用于治疗这种疾病。
关于BIBF1120
BIBF1120是一种针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维母细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的小分子三联重激激酶抑制剂，这些受体已被证实与肺纤维化有关。8通过阻断这些受体下游的信号传导通路，估计BIBF1120可抑制IPF的某一发病机制。BIBF1120目前尚未在任何国家获得批准用于任何疾病的治疗。
除了IPF治疗领域，勃林格殷格翰公司还在两种不同类型的肿瘤（晚期NSCLC和非小细胞肺癌和卵巢癌）中开展BIBF1120的III期临床试验。
关于TOMORROW研究
TOMORROW (采用BIBF1120改善肺纤维化)是一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估口服BIBF1120治疗对于参照目前AATS/ERS标准诊断的IPF患者的用力肺活量（FVC）下降的影响。此项研究共在25个国家的86个研究中心纳入432名IPF患者，患者入组后随机接受四种BIBF1120剂量方案（50mg每日一次，50mg每日两次，100mg每日两次，150mg每日两次）中的一种或安慰剂治疗，疗程为12个月。
关于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰集团名列全球前20位领先医药公司之一。公司总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司，员工42,000多名。自1885年创立以来，这个家族拥有的公司始终致力于研究、开发、制造及营销各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。
作为其文化的核心组成部分，勃林格殷格翰承诺要承担社会责任。参与全球各地的社会公益项目、照顾员工及其家庭、为员工提供平等的机会构成了其全球运作的基础。相互合作和尊重以及环境保护和可持续发展始终贯穿勃林格殷格翰从事的所有事业。
2010年，勃林格殷格翰公司的净销售额达126亿欧元。公司将其最大业务 - 处方药业务销售额的24%投入于研发。
更多信息请访问www.boehringer-ingelheim.com.cn
参考文献
1.ATS & ERS. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:646-664.
2.Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. The epidemiology of interstitial lung diseases. Am J Respir Crit Care Med 1994 Oct;150(4):967-72
3.King TE, Tooze, JA, Schwarz MI, Brown KR, Cherniack RM. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164(7):1171-81
4.Raghu G, et al; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Study Group. A placebocontrolled trial of interferon γ-1b in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2004;350(2):125-33
5.Selman M et al. Ann Intern Med 2001; 134:136-151.
6.De Vries J et al. Eur Respir J 2001; 17:954-961.
7.Tiitto L et al. Thorax 2006; 61:1091-1095.
8.Allen JT, Spiteri MA. Respir Res 2002; 3:13.
