临床试验显示干扰素能控制患者体内HIV病毒量

由费城威斯塔研究所领导的一个多机构合作研究项目小组公布的最新临床研究实验结果显示，,施以正确的药物支持的情况下，免疫系统将在抵抗HIV病毒侵染过程中发挥重要作用。在该研究中，感染HIV病毒的志愿者在暂停日常的抗逆转录病毒治疗的情况下，接受每周一次的α干扰素（一种来自于人类免疫系统的抗病毒化学物质）的注射。该研究首次通过临床试验证明了在暂停使用抗逆转录病毒治疗的情况下，降低病人维持性HIV病毒载量并控制HIV病毒的侵染是可能的。

今天，来自费城威斯塔研究所的Luis J.Montaner, D.V.M., D.Phil.在2012年华盛顿西雅图召开的逆转录病毒和机会性感染会议上首次展示了通过利用寄主控制的策略减少HIV病毒储存库数量的临床治疗办法。HIV病毒储存库是一类聚集了HIV-1病毒细胞群，可以使HIV-1持续引起慢性感染。

来自费城威斯塔研究所HIV-1免疫病理实验室的Montaner教授称：“我们的研究数据显示，通过持续的干扰素治疗，可以在既已失去HIV病毒控制能力的病人身上恢复其免疫应答机制，这一概念验证性研究显示了艾滋病病毒功能性治疗在理论上的可行性。同时，我们还将继续深入研究前期的临床发现，我坚信未来这一研究将有望在不使用抗逆转录病毒疗法的情况下控制甚至消除病人体内的HIV病毒感染。”

这一临床试验显示，在暂停抗逆转录病毒治疗转而服用Peg-IFN-α2A（一种α干扰素药物）的20例病人中，有9例病人体内的HIV病毒感染得到持续有效的控制，同时HIV病毒储存库的数量也明显降低。据悉目前尚没有其他临床方法可以同样显著降低HIV感染病人体内的整合型HIV病毒的水平。

Montaner表示：“虽然目前我们的研究数据还无法直接应用于临床实践，但是却首次证明了在不使用现有的化学疗法的情况下，达到减少病毒复制及HIV病毒储存库数量在临床上是可行的。这是一种有望实现的应对HIV病毒感染的治疗方法研究。”

总共有20为病人参与这一长达24周的研究项目。结果引人瞩目，来自宾夕法尼亚大学UnaO'Doherty博士实验室的检测结果显示，有45%的受试病人可以将HIV病毒水平维持在每毫升400拷贝以下，并将HIV的病毒储存库数量降低50%以上。据参与实验的研究人员称，这一结果表明，我们的免疫系统即使在受到HIV-1病毒攻击之后，在给予合理刺激的情况下，其抵御HIV病毒侵袭的能力仍然可以得到增强。

Montaner称：“在过去已有的研究中可以看到，在病人暂停抗逆转录病毒治疗之后，病人体内病毒载量将逐渐上升，相应的白细胞数量将逐渐减少。本来预期在我们的临床试验当中也将可能会出现类似的情况，但是坦白的说，当我们发现干扰素的使用可以使病人体内的HIV病毒情况仍然维持在停止抗逆转录病毒治疗之前的水平的现象之后感到惊讶，要知道，干扰素并不像现有的HIV药物那样用来直接作用于HIV病毒，而是一般用于调整人体的免疫反应的。”

Montaner解释说：“在首次感染HIV-1病毒的病人体内，免疫系统会被击溃，由于干扰素分泌细胞会在很短的时间内受损，干扰素也将无法正常分泌到血流当中。但是，在我们的研究当中，对处于慢性感染晚期的病人进行干扰素治疗，可以有效地恢复免疫系统功能，显著增强对HIV-1病毒的抵抗能力，减少病毒储存库的数量。

参与本研究的病人来自于参与地方性HIV/AIDS临床治疗计划的宾夕法尼亚大学、德雷塞尔大学及FIGHT（PhiladelphiaField-initiating Group for HIV Trials Philadelphia）。临床研究计划追踪了来自于不同种族的20名男女病人分别在持续或者暂停抗逆病毒药物治疗的情况下，针对两种不同的干扰素剂量的反应，研究过程一直持续24周。在这一过程中，体内的HIV-1病毒的水平或者CD4 T细胞的水平达到预设指标的病人将恢复抗逆病毒药物治疗。结果出人意料，在实验中期，45%（9/20）的病人仍然可以控制其体内的病毒复制，而那些中途退出的病人则作为对照计算入统计数据中。最终八位病人完成了整个实验过程，并且两种剂量水平都可以达到相近的实验结果。

Montaner总结道：“这是一个令人鼓舞的实验结果，它证明了完全可以通过刺激天然的免疫系统来抑制HIV-1病毒的感染。这一结果将让我们认真考虑是否应该将HIV病毒临床治疗方案的研究方向向减少HIV病毒库数量的治疗方法转移。”

α干扰素是一种由人体免疫系统自行合成的化学物质，发挥抑制病毒复制入细胞内的作用。但是作为药物，α干扰素不能在体内维持足够长的时间，因此药物研究人员通过对干扰素分子进行聚乙烯二醇化修饰，使得修饰后的干扰素可以在不显著增加药物毒性的情况下维持更长的时间。这种修饰后的干扰素在2008年进一步被应用于治疗乙型及丙型肝炎病毒的感染。