根据3月31日至4月4日召开的AACR2012年会公布的2期临床试验结果,Selumetinib,一种小分子MEK抑制剂,表现出控制低分化恶性卵巢癌或腹膜癌的作用。低分化恶性卵巢癌的一线治疗方法是手术治疗,其次是细胞毒性化疗。但是,这是一种生长速度很慢的癌症,针对快速生长肿瘤的常规化疗方法不能对其发挥良好治疗效果。
为寻找一种更有效率的治疗方法,位于内布拉斯加州奥马哈的Creighton大学医学院圣约瑟医院医学博士John Farley及其领导的妇科癌症组研究组,利用靶向MAPK信号通路中MEK1/2蛋白激酶的selumetinib进行研究。MEK1/2在此类癌症中发生了突变。妇科癌症组研究组的研究者给予52名女性口服100mg的selumetinib,一天2次,4周一个疗程。其中33%的研究对象经历12个或更多的疗程。研究前58%的病人接受了3轮或更多的化疗。
selumetinib控制了81%病人的疾病。特别地,8名病人完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。34名病人病情稳定。癌症无进展中位生存期11个月,63%的病人无进展生存期长于6个月。另外,selumetinib有很好的耐受性,只有3名病人出现4级不良事件。“这个结果令人兴奋,”Farley说。“该研究中许多病人接受了多轮化疗,但均没有效果,无计可施。理论上,可以利用这种分子越轨的异常情况,使用这类肿瘤历史上固有的分子越轨选择病人进行治疗。我们在癌症个体化治疗方面取得一个重要进展。除了研究selumetinib对这类卵巢癌的影响,研究者也对为什么RAS/RAF变异的病人对该药有反应感兴趣。团队分析了从34名病人那里取得的肿瘤DNA,其中62%的样本具有RAS/RAF变异。最终地,他们发现RAS/RAF变异对病人的治疗反应无影响。
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