那他珠单抗（Tysabri）危险分层的最新分析发布

商业资讯 2012年 5月17日 来自马萨诸塞州韦斯顿市和都柏林联合报道：今天，百健艾迪（纳斯达克：BIIB）和Elan公共有限公司（纽约证券交易所：ELN）宣布：在新英格兰医学杂志发表了公司在多发性硬化患者中进行的，TYSABRI(那他珠单抗)使用与发生进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy，缩写为：PML）风险的全球性风险管理项目的研究结果。PML是一种罕见的但严重的脑部感染，经常使患者死亡或者出现严重残疾。该项目调查了三项与PML相关的风险因素：抗JC病毒（JCV，一种首先发现于PML的多瘤病毒，命名来源于发现者的首字母）抗体状态，TYSABRI治疗前使用免疫抑制剂，以及长期使用TYSABRI进行治疗。

百健艾迪和Elan开发了定量风险分层算法，以帮助内科医生和多发性硬化（multiple sclerosis，简写为MS）患者在考虑使用TYSABRI疗法进行治疗时可以更加自信。TYSABRI是复发型MS的有效治疗方法。

医学博士、哲学博士、Biogen Idec公司高级副总裁、开发科学和首席卫生官员Alfred Sandrock 说：“通过确定这些风险因子，并且将他们纳入风险分层算法中，我们使MS的治疗具有了个性化治疗的优势。这种治疗方法旨在帮助病人在考虑使用TYSABRI治疗时，更好的理解自己的效益风险情况。”

关于这项研究

研究者使用来源于临床研究、上市后资料和瑞典的独立记录的数据，对TYSABRI治疗患者的PML发生率进行评估。截止到2012年2月29日数据收集停止为止，从99571名接受TYSABRI治疗的患者中确定了212名患有PML的患者。这些数据用来开发基于3个PML风险因素的风险分层算法。这3个危险因素分别为：抗JCB抗体状态，治疗前使用免疫抑制剂治疗，TYSABRI治疗时间长短（分为1到24个月和25到48个月两群）。基于存在或者不存在这些危险因素，患者被分成不同的亚群，每个亚群发生PML的风险不同。

来自参加III期临床研究——AFFIRM , STRATIFY-1和TYSABRI全球观察性项目安全性(TYGRIS)研究美国部分——总共5896名MS患者的血液样品和瑞典多发性硬化登记处包括的MS患者的血液样品进行了抗JCV抗体检测。

另外，根据这54个出现PML的TYSABRI治疗患者的数据记录，以及对确诊为PML之前6到187个月收集的血液样品进行的抗JCV抗体检测结果，所有检测样品均存在抗JCV抗体。

有些参加TYSABRI治疗的患者没有关于治疗前使用免疫抑制剂治疗情况的数据。因此，使用全球TYGRIS研究（美国和世界其他区域）中免疫抑制剂使用比例，估计整个TYSABRI治疗人群中于治疗之前使用免疫抑制剂治疗比例。

结果

PML发病风险随着TYSABRI治疗时间的延长而增加，并且在治疗2年后，发病风险的增长速度最快。超过4年的治疗数据非常有限。

治疗前使用免疫抑制剂治疗的比例在出现PML的患者中比接受TYGRIS研究的全部患者中更高（前者为34.5%，后者为20.3%），这说明治疗前使用免疫抑制剂与PML发生风险增加相关。

抗JCV抗体在普通MS患者中的流行率为54.9%（95%置信区间为53.7%到56.2%）；而发展为PML的患者中，流行率为100%——这种状态被称为前PML抗JCV抗体状态。由于54个MS患者全部存在前PML抗JCV抗体状态，因此在假设抗JCV抗体阴性患者会发生PML的前提下，使用灵敏度分析对抗体阴性患者发生PML的风险进行了估计。

依据抗JCV抗体状态、治疗前免疫抑制剂治疗和TYSABRI治疗时间，将病人按照发生PML发病风险不同划分为不同的群体。最高风险组和最高风险组的病人相比，发生PML的风险相差120倍。抗JCV抗体阴性组的患者发生PML的风险最低，估计为每1000名患者中有0.09个或更少患者发病（95%置信区间为0到0.48）。

PML发病风险最高的患者是接受TYSABRI治疗25到48个月，TYSABRI治疗之前接受免疫抑制治疗，抗JCV抗体阳性的患者。在满足以上条件的群体中，估计PML发生率为每1000个患者中11.1个患者（95%置信区间为8.3到14.5）。

作者总结说：需要更多的前瞻性研究数据对这些危险因素的特征进行研究。

“虽然已经证明了TYSABRI的疗效，不过，PML的发病风险是病人担忧的一个方面。这项研究说明了百健艾迪开发的风险分层模型是怎样帮助内科医生和MS患者在掌握更多信息的情况下，对治疗方法做出更恰当的选择。”