Celldex治疗学有限公司（纳斯达克股票代号：CLDX）5月23日宣布了公司的CDX-011(glembatumumab vedotin)抗体药物在表达糖蛋白NMB、晚期、重症乳腺癌患者中进行的IIb临床随机试验的初步结果。初期结果显示：在晚期、顽固性、高表达GPNMB蛋白的乳腺癌患者（在大于25%的肿瘤细胞中表达）中，与目前可用的治疗方法相比，CDX-011治疗的反应率给人留下了深刻印象。在高表达患者群中，使用CDX-011治疗的总反应率（overall response rate，缩写为ORR，包括确定的反应和未确定的反应）为32%，而使用研究者选择（Investigator's Choice ，缩写为IC）单独药物化疗的总反应率了为13%。CDX-011也对三重阴性乳腺癌患者（涵盖了GPNMB的不同表达水平）表现出很高的反应率（CDX-011治疗组的ORR为21%; IC治疗组的ORR为0%），而三重阴性乳腺癌患者的治疗选择余地非常有限。另外，在既有三重阴性乳腺癌又高表达GPNMB的患者中，观察到的药物效果更加明显（CDX-011治疗组的ORR为36%; IC治疗组的ORR为0%）。在所有GPNMB表达水平的患者中，CDX-011治疗组的ORR为19%，而IC治疗组的ORR为14%；GPNMB蛋白表达水平的增加和CDX-011反应率的增加之间存在直接的、正相关性。在这些数据的基础上，公司相信CDX-011非常有可能成为乳腺癌患者和高表达GPNMB患者（尤其是三重阴性乳腺癌患者）的靶向性治疗方法，
虽然这些研究还没有进行完毕，不过现有数据显示：在接受CDX-011治疗的GPNMB高表达患者组，可以观察到无进展生存期（progression-free survival，缩写为PFS）有延长趋势。在同时存在GPNMB高表达和三重阴性乳腺癌患者中，目前数据说明无进展生存期的增加具有统计学意义（p值为0.0032）。研究数据正在采集过程中，患者正在治疗过程中。该公司预计2012年第四季度将会获得更新后的数据。
医学博士Linda Vahdat 说：“该研究中GPNMB表达率和临床反应的相关性证实：GPNMB是癌症治疗的新的、重要的潜在靶标。这些结果对于这些预先经过其他治疗，治疗选择非常少的重症病人来说意义重大。随着实验过程的进行，阳性结果不断增多，CDX-011有望成为一种新的、重要的治疗方法。” Linda Vahdat是威尔康奈尔医学院乳腺癌研究项目主任、实体瘤服务项目首席，也是该EMERGE研究的主要研究人员。
GPNMB与乳腺癌的迁移、浸润和转移相关。它在三重阴性乳腺癌患者中高表达，与癌症复发率增加有关。这个称为EMERGE的IIb期临床试验招募的患者中，被纳入研究时，组织中至少5%的细胞表达GPNMB，依据标志物阳性率的最低阈值，受筛选患者中99%的GPNMB表达达到了纳入标准，这使研究者可以将研究重点放在GPNMB的不同表达模式上。122名患者在研究中接受了治疗，随机分配后，81名患者（81名可估值）分配到CDX-011组，41名患者（36名可估值）分配到了IC单试剂化疗组。两个群体中共有大于98.5%的患者处于疾病IV期。CDX-011治疗组的疗程中位数为6，而IC治疗组的中位数为5。该研究重复了之前所有研究人员的研究结果，不过亚组分析显示：在三重阴性和高表达GPNMB患者亚组中，疗效有所改进。CDX-011治疗组的显著副反应包括皮疹和外周神经病。
初步的主要研究结果：
IIb期临床前研究EMERGE研究结果：CDX-011对三重阴性患者和大于等于25%GPNMB（高）表达疾病的活性最高。
依据实体瘤疗效评价标准1.1版本评价治疗反应；IC代表研究者选择（Investigator's Choice ，缩写为IC）；CDX-011治疗组包括15个进行IC治疗病情出现进展后接受CDX-011治疗的患者；进行最好反应率分析时，排除了那些中断研究因此没有可评价的治疗后放射图像的患者（CDX-011组15人，IC组5人）；分析肿瘤缩小率时，排除的患者还要加上靶向性损伤部位没有可评价的治疗后放射图像的患者（CDX-011组5人，IC组1人）.
医学博士Thomas Davis是Celldex治疗学公司的首席医学官。他评论说：“所有患者包括低表达或者高表达GPNMB蛋白的患者。这些患者的数据重复了之前研究的结果，结果显示：CDX-011与目前批准用于晚期乳腺癌患者药物的活性相当。三重阴性并且高表达GPNMB的患者数据显示该群体是CDX-011靶向治疗的亚群，对治疗的响应度很高。这些结果与其他药物的治疗效果不同，其他药物在这些患者中的效果比较差。在确定了CDX-011的靶向性治疗患者群后，我们可以非常自信地与药物评价官员讨论该药的审批问题，进而制定下一步的行动计划。”
Anthony Marucci是 Celldex治疗学公司的董事长和首席执行官。他总结说：“在三重阴性的乳腺癌治疗中，要想取得有意义的进展，必须依靠靶向性治疗。这一点已经越来越清楚了。我们已经开发了一种可靠的诊断试验方法，用于确定乳腺癌的GPNMB蛋白表达类型和表达水平。截至目前，EMERGE这个IIb期临床试验暗示：我们已经明确的鉴定出了可能对CDX-011治疗非常有效的患者群。GPNMB表达超过25%的患者和三重阴性患者总共占乳腺癌患者的35%多一些，我们相信CDX-011作为一种急需的治疗方法，能够在这些病人的治疗发挥关键作用。”
