奈非那韦作用的分子靶点
人上皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌患者与HER2阴性的患者相比，疾病侵袭程度高，并且复发风险也增高。目前针对这些患者的现有治疗很少，需要对靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者的药物进行研究。Joong Sup Shim等针对上述问题设计了相关研究，研究结果发表在JNCI 10月最新的在线期刊上。
研究者通过Johns Hopkins药物图书馆筛查了乳腺癌细胞抑制剂来进行七个乳腺癌细胞特异基因型的药理特征。为了确定奈非那韦作用的分子靶点，作为筛查HER2阳性乳腺癌细胞的选择性抑制剂，研究者Haploin sufficiency法进行全基因组筛查已获得突变的靶点。研究者在移植了人类乳腺癌细胞的裸鼠模型中评估了奈非那韦的抗肿瘤活性（每组4至6只），并重复进行了混合效应回归分析。所有的统计都进行双侧检验。
药理特征显示奈非那韦作为一种抗HIV药物的同时也能在体外选择性抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长。采用Haploin sufficiency法筛查全基因组的突变点显示奈非那韦能抑制热休克蛋白（HSP）90的功能。使用蛋白印迹试验进一步提示了奈非那韦通过一种全新的机制来抑制乳腺癌细胞中的HSP90。在体试验中，奈非那韦能选择性抑制HER2阳性的乳腺癌细胞的生长。此外，体外试验中，临床治疗浓度的奈非那韦就能抑制对trastuzumab和lapatinib耐药的HER2阳性的乳腺癌细胞的生长。
研究结果提示Nelfinavir是HSP90抑制剂中的一类，Nelfinavir应用于HIV患者的治疗剂量也能用于HER2阳性的乳腺癌患者的治疗
