ESMO2012：吉西他滨加TH-302可延长晚期胰腺癌生存期

ESMO（欧洲肿瘤内科学会）召开的消化系统肿瘤（非结肠直肠肿瘤）大会会编上，发表了一项公开试验，试验的2b阶段得出一个结论，即在晚期胰腺癌患者的治疗中，比起单独应用吉西他滨治疗，在应用吉西他滨的同时联合应用一种缺氧靶向药物（此种药物为试验性用药）TH-302时，患者的总生存率有所提高。

恶性肿瘤混乱的脉管系统为肿瘤提供了一个缺氧的环境，而胰腺癌，众所周知，是含氧量最低的实体肿瘤之一。TH-302是一种常见的抗癌药物，它可以释放出溴代异磷酰胺，这种物质在厌氧环境下可以有效地阻断DNA烷化，由此可以选择性的以厌氧的癌细胞作为攻击对象。相反，在正常含氧量的环境中，TH-302处于静止期，从而减低了健康的周围组织中药物相关的毒性。

在这个临床2b期试验研究中，有214位之前未经治疗的患者参与其中，这些患者或伴肿瘤局部浸润，无法切除，或已是转移性胰腺癌。他们被随机平分进入三组，这三组分别为：240 mg/m2 TH-302 联用吉西他滨 (n=71)、340 mg/m2TH-302 联用吉西他滨 (n=74)、以及单用吉西他滨(n=69)，所有这些治疗方法均采用28天为一个周期，于用药周期中第一、第八、第十五天用药。这项试验证明了联合治疗将晚期胰腺癌的无进展生存期（PFS）延长了50%，这项结果的检出率为80%。

美国Arizona州Scottsdake地区梅奥诊所的Dr Mitesh Borad昨天发布了一项试验结果，结果显示联合应用TH-302可以提高总生存率（与单独应用吉西他滨相比），尽管两者之间的差距并不明显。

最常见的TH-302药物相关的副作用是皮肤、粘膜的毒性以及骨髓抑制。联合应用TH-302 340 mg/m2时，皮疹和口腔炎的发病率分别为47%和42%，尽管这些并发症并不十分严重，但是联合应用TH-302 340 mg/m2治疗方法中血液毒性被报道的案例的总数高于单独应用吉西他滨治疗方法：血小板减少症（63%vs11%）,嗜中性粒细胞减少症（60%vs31%）。

这项试验的设计初衷并不是得到满意的提高总生存率的效果，而是一个过渡性的试验，使那些单独应用吉他西滨治疗的胰腺癌患者过渡到吉他西滨联合TH-302治疗，以此来抑制癌症的进展。Dr Borad 向与会代表们宣布，联合TH-302 340mg是未来进一步的试验方法，第三期临床试验即将开始。