何种因素导致了癌症药物临床试验受试者的低入组率?

2016-01-04 10:45 来源:丁香园 作者:付义成
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在药物开发过程中,人类临床试验是一个必要并昂贵的步骤。如果一种试验药物被发现有效,那它可能替代标准治疗,为患者提供新的治疗选择。但如果一项临床试验不能招募到足够多的受试者,研究人员在试验中是不能对研究药物得到出有意义结论的,因为样本量的规模不够大。

《美国国家癌症研究所杂志》上一篇研究发现,大约五分之一国家资助的癌症临床试验正在发生这种情况。这篇报告的作者来自弗雷德哈钦森癌症研究中心和华盛顿大学,他们审查了 2000 年至 2011 年由美国国家癌症研究所国家临床试验网络申办的 787 项 2/3 期成人癌症试验的数据,这些试验也有领先的学术机构、社区医疗中心及其它医疗保健组织参与。

这些试验不包括因毒性或期中结果而停止的试验,研究人员发现,有 145 项试验(18%)在启动三年或更长时间后因招募到的患者人数少或未达到患者招募目标人数 50% 而停止。如果一项试验因招募不到患者足够受试者而提前停止或不能完成,那么参与该研究的研究人员不能够报告该试验的任何结果。

受试者要入组到一项临床试验中,必须达到特定的要求,或入组标准。入组标准因研究而异,可能包括某种先决条件,如年龄、性别、医疗史及当前的健康状况。癌症临床试验通常需要患者有一种特定类型及病期的癌症。所有这些因素限制了哪种试验或试验预期受试者可以签字。

先前的研究审查了这些障碍及来自患者及医疗保健供应商的其它障碍。但这次最新的研究搞清楚了为什么某些试验能够与预期相比更快地招募到患者,而其它的试验甚至不能招募到一部分预期数量的受试者。

影响患者是否入组一项临床试验的主要因素是他们获得受试药物的可能性。新的试验药物更可能吸引到更多的患者,特别是在 2 期试验中,与初步的 1 期安全性试验相比,2 期试验是在更大的患者人群中测试一种药物的有效性。在 2 期试验中,通常没有安慰剂,所以所有受试者均以受试药物进行治疗。

然而,试验中不同的患者人群可能接受不同剂量或以不同的方式接受试验药物治疗,以观察哪种情况是最安全及最有效的。在 3 期试验中,接受新药治疗的受试者人数倾向于降低,因为受试者被随机配给试验药物及安慰剂。

临床试验中,可能阻止潜在受试者参加试验的另一设计因素是为了符合试验要求,需要侵入性手术。例如,一些癌症试验为确定哪些患者适合试验,需要进行活组织检查,以获得组织样本。多数活组织检查是采用一种细的针,但有时为了得到合适的组织样本,可能需要手术。如果不能保证能够进入到研究中,好多个体患者不愿意进行这样的手术。

不能招募到足够受试者的其它问题是试验承办者面临越来越多的竞争,因为目前正进行的试验也在招募患者,与现实能够招募的患者相比,它们也可能计划招募更高比例的患者。考虑到这些风险因素及其它因素,研究人员开发了一种算法,以在癌症临床试验中帮助预测患者招募。他们希望这一工具可以最终帮助未来临床试验的设计与优化。

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编辑: 冯志华

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