伊利诺伊大学的研究人员发现,现有的多种被批准用于治疗各种病症(如癌症或不孕不育)的药物,作为抗生素药物使用可以显示出良好的效果。研究人员表示,由于这些药物作用于细胞内多个靶点,所以细菌要产生耐药性可能更加困难。
“对于新型抗生素有明显巨大的需求,”伊利诺伊大学的化学教授Oldfield称,他领导了这次的研究。“我们现在有完全耐药的细菌。病菌是聪明的,围绕我们为杀死它们而做的工作,它们可以适应并发现逃避方法。所以,如果我们从多个靶点对其进行攻击,它们是很难绕过去的。”
研究人员感兴趣的是发现一些化合物,这些化合物能够破坏细菌的能量生产线、关闭细菌内的细胞进程。这些解联剂已被用于治疗寄生虫感染。灵感来自氯法齐明,这是一种麻风病药物,目前正被用于治疗肺结核,研究人员在已上市或正在研发的药物中进行搜索,基于它们的化学结构以发现解联剂。
“我们发现,许多FDA批准的实际上已在使用的分子的确能够杀死细菌,并且也可用作解联剂。对于这一发现,我们感到有点惊讶,”Oldfield如是表示。“甚至更好的是,这些分子中有一些还能够抑制细菌所特有的酶,或破坏细胞膜或细胞壁。”这种多靶点药物对各种感染可能有更广泛的应用。
一种新的抗生素发现途径
这项研究发现的一个最有前景的解联剂是Vacquinol,这是一款被开发用于治疗恶性胶质瘤的化合物,恶性胶质瘤是一种形式的脑癌。他们发现,Vacquinol除了其解偶联性质外,它可以抑制结核细菌中一种涉及病毒性的关键酶。
研究人员然后搜索其它与Vacquinol有类似结构的化合物,发现这类药物是对抗结核菌及金黄色酿脓葡萄球菌的强效抗生素。Oldfield 称,“这是一种新的抗生素途径,以酶及细菌能量生产为靶点。”
接下来,Oldfield希望开发在细菌细胞内能被代谢成解联剂的化合物,进一步降低人类细胞的交叉反应,使细菌耐药性的发生更加困难。例如,某些心痛药物在细胞内被代谢成一种对结核有作用的化合物。