CD19 是一种始终表达于 B 系急性淋巴细胞白血病细胞的抗原，而 blinatumomab 是针对介导细胞毒性 T 细胞与表达 CD19 的癌细胞结合的特异性靶向治疗药物，主要用于复发/难治费城染色体阴性（Ph-）的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。
在 BCR-ALL 治疗过程中细胞谱系由淋巴转为髓系是相当罕见的， 少数报道显示，通常伴随 MLL 基因转变，常发生于儿童时期。来自密西根州海伦狄维士儿童医院血液及骨髓移植中心的 Duffner 博士等报道了一例 BCR-ALL 患者接受 blinatumomab 治疗后发生谱系改变，并且伴有 CEBPα 改变和 CD2 表达的病例，该文章发表在近期的 Leukemia，具体如下：
患者，女，22 岁，因白细胞数值 100.2 X 109/L 前来就诊，流式细胞免疫表型：CD33 表达弱阳性；CD14、CD15、 CD163 表达阴性，基本符合 BCR-ALL 诊断。骨髓液的染色体结果为：46，XX，ins(4; 11)，(q21; q21q23)，预后较差。患者接受了 VDLP（长春新碱、柔红霉素、培门冬酰胺酶、泼尼松）诱导治疗方案，在治疗第 29 天 的微小残留（MRD）结果为 0.13%。
患者接受了巩固治疗方案，包括鞘内注射甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿糖胞苷、长春新碱，静脉应用培门冬酰胺酶及口服巯基嘌呤，然而在治疗结束后的骨髓流式检测发现 1.2% 原始细胞，并且脑脊液检测中的有核细胞约 15% 为幼稚细胞。
再次调整患者的治疗方案，鞘内注射药物改为阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氢化可的松，静脉滴注米托蒽醌、长春新碱、培门冬酰胺酶及口服地塞米松。即便如此，随后的 MRD 检测结果：0.019%。
研究者为使患者 MRD 实现阴性或最低水平，对比骨髓移植与 blinatumomab 的优缺点，并征得患者同意后决定给予 28 天的 blinatumomab 治疗。在应用 blinatumomab 治疗前，骨髓活检显示原始细胞比例占 4%（图 a）。流式细胞分析发现约 3.9-4.6% 的细胞与 BCP-ALL 免疫表型相符合，染色体核型分型仍表现为 t（4; 11），但也出现更多的异常的二倍体，可能是克隆演变开始信号。
该患者对 blinatumomab 治疗耐受性较好，除了首次输注后出现轻微的低体温、头痛、胸部及肌肉不适，再次应用时没有出现这些不良反应。在 blinatumomab 治疗开始第 15 天，患者骨髓形态学及流式细胞检查均未发现幼稚细胞，染色体分析为 ins (4; 11)，也未出现异常克隆； FISH 检测出 13/1000 的 MLL 重排阳性细胞。
治疗结束后的流式细胞术检测未发现白血病细胞，染色体及 FISH 分析发现 ins (4; 11) 存在并有更多复杂核型，骨髓形态学表现为 15~20% 的非典型大细胞，可能为单核细胞分化。8 天后再次骨髓穿涂片手工发现细胞中有 42% 大细胞（图 b）。流式分析识别出大细胞占总数约 30%，具有单核细胞的表型。
免疫表型的转变可能有几种原因，首先，此类小规模谱系转变的白血病类型很可能在诊断前已经发生；第二，可能是抗体启动选择的结果，这通过「从根除到逃避」的治疗策略可能影响了 B 细胞-骨髓前体的恶性多能干细胞以及 B 细胞的祖细胞，并且异常核型 ins（4；11）贯穿病变始终，尽管在疾病过程中缺乏诊断任何髓/单核细胞标记物，但这表明白血病细胞群发生克隆演变。
到目前为止，只有 6 个 MLL 重排的成年患者在 blinatumomab 试验中被报道，因此也尚不清楚对于 MLL 重排的 BCP-ALL 患者在接受 blinatumomab 治疗同时，是否增加急性白血病的「谱系开关」转换的风险。
因此这种情况下，在针对伴有 MLL 重排的 BCP-ALL 患者靶向治疗，我们建议接受 blinatumomab 前进行微小残留如定量 PCR MLL-AF4 检测。
