多发性硬化(MS)治疗时一个较大的顾虑是治疗药物对免疫系统产生显著影响,而停药后可能出现反跳综合征。既往已有大量研究报道有关那他珠单抗治疗停药后出现的反跳综合征,但有关芬戈莫德治疗停药后出现的反跳现象的报道较少。
为此,来自美国加州大学的学者 Ellen 等进行了一项研究,旨在描述在芬戈莫德停药治疗后的 MS 患者中出现的反跳综合征现象。该研究发表于近期的 JAMA Neurology 杂志中。
从加州大学多发性硬化中心电子医疗数据库中提取 2014 年 1 月至 2015 年 12 月就诊的患者临床和人口统计学资料。反跳综合征定义为芬戈莫德停药治疗后出现新的严重的神经系统症状,伴有新出现的多发性病灶或增强病灶。
在 46 例芬戈莫德停药治疗的患者中最终确定了 5 例反跳综合征的患者,发生率为 10.9%。这 5 例患者均为女性,平均年龄为 35.2 岁,反跳综合征出现的时间为 4~16 周。尽管患者病程的严重程度不同,但所有的患者均出现了意料之外的严重的临床复发情况,伴有显著增加的新病灶或增强病灶:平均新增钆增强病灶数为 9 个,平均新增 T2 病灶数为 9 个。
在采用了类固醇激素治疗(3 例患者)和 B 细胞清除治疗(2 例患者)之后,新病灶的持续时间仍有 3~6 个月。通过 Pubmed 数据库进行文献检索后发现与这 5 例患者特征相似的反跳综合征报道的病例共有 11 例。
该研究显示的系列病例报道为芬戈莫德停药治疗相关的反跳综合征提供了证据,强调了需注意 MS 治疗时停药或序贯治疗的方法。同时表明,芬戈莫德治疗停药后出现的反跳综合征即使在洗脱期很短(4 周)的情况下也可能出现,而且应用了类固醇药物治疗或立即使用快速的免疫抑制剂(比如利妥昔单抗)治疗均不能缓解。
更大规模的前瞻性注册研究将有助于进一步证实这一反跳综合征,并明确相关的因素,包括免疫生物标志物,以及增加反跳综合征发生的危险因素。