Shire 的两款试验性胃肠道药物 SHP621 和 SHP625 被 FDA 授予突破性疗法资格，该资格的授予将加快两款药物的监管审评进程。这家爱尔兰生物巨头日前表示，它的两款罕见病候选药物被授予突破性疗法资格，SHP621（布地奈德口服混悬剂）旨在用于嗜酸细胞性食管炎，SHP625（maralixibat）旨在用于进行性家族性肝内胆汁淤积症 2 型。
嗜酸细胞性食管炎是一种慢性的罕见病，它源自嗜酸细胞数量的增多，嗜酸细胞是一种浸润食管壁的白细胞，它能导致患者吞咽困难。进行性家族性肝内胆汁淤积症指的是一组常染色体隐性的儿童肝脏疾病，该病可破坏胆汁形成。症状包括严重的皮肤瘙痒与黄疸，尽管这种病比较罕见，但它影响五万分之一到十万分之一的新生儿。
SHP621 在本质上是阿斯利康用于肺部的老药及类固醇布地奈德，它通常作为布地奈德的一种活性的口服粘性制剂，SHP621 由 Shire 去年从 Meritage 制药以 7000 多万美元价格收购获得。阿斯利康还以炎症性肠病治疗药物（商品名：Entocort）销售这款类固醇药物。
在最近的一项开放式临床试验中，Shire 版本的药物（涂于食道）在新确诊的嗜酸细胞性食管炎成年患者中，在提高食管嗜酸性粒细胞计数及内镜检查方面，与布地奈德喷雾或吞服形式的制剂相比更有效。
此次突破性疗法资格的授予基于一项 2 期试验的结果，试验的受试者为 11-40 岁的嗜酸细胞性食管炎患者。该试验达到了其共同主要终点，与安慰剂相比，布地奈德口服混悬制剂经过 12 周治疗后明显降低了吞咽困难，并有较高比例的受试者有组织学响应。SHP621 已被 FDA 授予孤儿药资格，目前正在进行 3 期试验。
与此同时，SHP625 正在实话治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症 2 型的中期试验。2014 年，Shire 以逾 2.6 亿美元价格收购 Lumena 制药后而将 SHP625 添加到其产品组合。今年四月份，Shire 发布了 SHP625 的 2 期 Cameo 非比较开放式试验喜剧参半的数据，这是一项在原发性硬化性胆管炎患者中进行的周期为 14 周的研究。
根据 ItchRO 评分，尽管血清胆汁酸和瘙痒与基线相比达到「显著降低」，但血清碱性磷酸酶或其它肝脏参数与基线相比没有明显降低，这意味着它未达到其次要终点。这正值 Shire 发布 SHP625（先前称 LUM001）数据正一年，当时的数据显示该药物在 2 期 Imago 研究中未达到其所有目标，这项研究的受试者为 20 个遗传性疾病 Alagille 综合征儿童。
Shire 四月份表示将继续分析总体的 SHP625 数据，以确定一条合适的前进道路。SHP625 用于进行性家族性肝内胆汁淤积症 2 型的突破性疗法资格同时伴随着一些麻烦的数据。FDA 这一令人梦寐以求的资格基于在进行性家族性肝内胆汁淤积症儿童患者中进行的一项 2 期单组、开放式研究 INDIGO。
然而，Indigo 的期中结果较差，总体来说，整个研究人群其血清胆汁酸水平与基线相比未显示有统计学上的明显降低。但 Shire 深入研究数据发现，一个亚组的进行性家族性肝内胆汁淤积症 2 型患者其血清胆汁酸与基线相比出现下降，这标志着瘙痒（皮肤发痒）程度减轻，并且基线时肝酶水平升高的患者其肝参数正常化。更多细节未对外发布。
然而也有一些相当严重的不良事件，招募的 33 名患者中有 12 名患者有「严重的治疗意外不良事件，」其中 4 名患者经历了总共 5 种严重治疗意外不良事件，一名研究者证实这些事件源于患者以 Shire 药物进行治疗。
Shire 最近完成了 Baxalta 320 亿美元的收购，该公司对这次 FDA 授予的突破性疗法资格感到非常高兴。「这一周我们的两款研发线产品获得突破性疗法资格反映了我们强大的有 60 多个创新项目的研发线潜能，」Shire 首席执行官 Ornskov 称。
「Shire 致力于我们专注的罕见及专科疾病领域的创新。我们坚持看着这些化合物通过开发的多个阶段，克服挑战并获得成功，我们一直把有未满足需求的患者铭记在心。」
