热性惊厥(febrile seizures,FS)指发生在婴幼儿期间的伴有发热的惊厥发作,并排除中枢神经系统感染及无热性惊厥病史,是新生儿和青少年常见的惊厥事件之一。大部分的热性惊厥预后良好,少部分热性惊厥反复发生,将来会发展成为癫痫。
分型
FS 分为单纯型 FS(simple febrile seizure,SFS)和复杂型 FS(complex febrile seizure,CFS)2 种类型 [1]。
发病机制
关于热性惊厥的发病原因,说法较多,极其复杂,至今尚没有确切定论,但多数学说认为,本病与感染、发热、遗传、机体内环境等因素有关。
1. 感染
6 个月~6 岁的儿童,其细胞免疫、体液免疫系统发育均不够成熟,抗病能力差,易发生病毒性、细菌性等感染,以呼吸道感染最多见。感染后出现发热症状,神经系统处于兴奋状态,极易发生惊厥。
2. 发热
发热时血管扩张、心跳加速,有效循环血流量增加,神经细胞的代谢旺盛,耗氧量增加;中枢神经系统兴奋性神经传递介质较抑制性传递介质占优势。外界环境刺激大脑神经元,其敏感性较高,尤其对丘脑的刺激,使神经细胞发生异常放电,通过神经传导,造成全身或局部肌肉痉挛,出现惊厥发作。
3. 遗传
FC 的发作具有明显的遗传倾向性,据目前研究发现,多数呈染色体遗传伴不完全外显性及表现度影响的多种临床类型 [2]。
4. 机体内环境
(1)缺铁性贫血
缺铁性贫血使神经细胞发育延迟及髓鞘形成减慢,影响神经传递介质的合成与释放过程,使神经系统处于过度兴奋状态;缺铁性贫血还可导致儿童智力发育落后、行为异常,发热时更容易发生惊厥。
(2)低钠血症
机体出现低钠血症时,血钠偏低,使细胞去极化,神经细胞兴奋性增高,惊厥阈值降低,可能导致一次热程或一次感染病程中出现惊厥反复发作。血钠离子浓度越低,惊厥反复发作的几率越高。
(3)缺锌
儿童时期摄入锌的量不足。锌缺乏引起小儿食欲欠佳,锌摄入量减少,如此恶性循环,机体缺锌继续加重。小婴儿及学龄前儿童,其神经系统尚未发育完善,机体缺锌状态时,脑神经组织传递介质及神经传导通路、信号传导通路均受到影响,容易出现惊厥发作。
(4)低钙血症
机体处于低钙水平时,细胞出现除极化,使神经、肌肉兴奋性随之增高,惊厥阈值随之下降。故机体感染时,出现血液中钙离子浓度下降,同时感染后发热,在两者共同存在下,机体容易出现惊厥发作。
(5)低镁血症
血液中镁离子浓度偏低时,神经系统及骨骼肌的应激性增强,较弱的外界刺激就能引起全身或局部肌肉收缩,从而表现为惊厥发作。
FS 的复发
发生初次热性惊厥的患儿将有三分之一再次发作,10% 的患儿有 3 次或更多次发作。热性惊厥复发的高危因素 [3] 与以下有关:
1. 首次发作时,患儿年龄越小,复发的机会越高。
2. 首次热性惊厥时,持续时间越长,说明患儿神经系统稳定性越差,越容易复发。
3. 复杂性热性惊厥,发作形式表现为局限性、部分性发作,一次热性病程中惊厥次数超过 2 次,持续时间 20 min 以上,对大脑造成损伤的可能性越大,复发的可能性越高。
4. 首次发作时,体温越低,越易复发。
5. 男童的复发率高于女童,可能与男童的脑神经发育较女童慢,且男童在适应周围环境刺激方面低于同龄女童;在同龄儿童中,女孩大脑成熟度较男孩高,女孩能更好的适应周围环境,外界刺激对女孩的影响相对较小。
6. 发生惊厥时,脑电图出现棘波、慢波、棘慢波者,提示神经系统异常放电明显,惊厥越易复发。
7. 直系亲属中有热性惊厥史者,以及有癫痫病史者,越易复发。热性惊厥有遗传倾向性,遗传基因复杂,多数属染色体显性、隐性遗传。
8. 低钙血症、低钠血症、低镁血症时,神经系统兴奋性增高,惊厥易复发。
9. 营养不良、缺铁性贫血者,容易复发。
FS 的治疗
FS 发作的紧急处理,与一般惊厥发作的急救原则相似,首先应畅通呼吸道,将患儿置于侧卧位以避免误吸,并清除呼吸道异物,反复惊厥发作伴缺氧青紫者应吸入氧气。对于大多数病例,惊厥于 2~3 min 内自发停止,不需要用止惊药。当惊厥持续大于 3 min 时,进行止惊治疗 [4]。止惊应选用快速有效的药物,目前多首选地西泮。
对于 FS 惊厥持续状态患儿,地西泮无效者,可选用咪达唑仑 [5]。国外常用劳拉西泮作为惊厥持续状态首选药,其控制惊厥持续状态能力较地西泮大 5 倍,作用可维持 12~48 h。
FS 的预防性治疗
目前 FS 的临床处理指南中,将 FS 的预防性治疗分为:①间歇用药预防治疗②长期连续用药预防治疗。关于 FS 的预防性治疗,目前仍在争论中:FS 是否需要预防性治疗?哪些病人需要治疗?哪一种方法为最好的治疗措施?
目前多数学者主张 SFS 不需要进行药物预防治疗 [6],而 CFS 是否需进行预防治疗,选择长期连续预防治疗还是间歇预防治疗,以及用药指征,药物的选择、剂量,目前仍在争论中,没有获得可靠的数据 [7]。
间歇用药预防治疗,基于长期连续用药治疗的副作用,目前预防性治疗大多数学者更倾向于间歇用药预防治疗,间歇用药预防治疗药物首选苯二氮卓类药物,此类药物便宜,依从性强,且经证实有效 [8]。目前首选的药物为地西泮,尚无统一用药指征。
长期连续用药预防治疗,目前药物首选苯巴比妥或者丙戊酸钠 [3]。基于药物的副作用,选择长期连续用药预防治疗者非常少。FS 患儿长期连续用药治疗的指征尚存在争议。
参考文献
[1] Tonia Jones, Steven J. Jacobsen.Childhood Febrile Seizures: Overview and Implications[J]. International Journal of Medical Sciences,2007, 4(2):110-114.
[2] 孙若鹏, 儿童癫痫病基础临床天津: 天津科学技术出版社,1996:348.
[3] 孙若鹏, 刘心洁. 热性惊厥及相关癲痫综合征 [J]. 中国实用儿科杂志,2008,23(7):180-183.
[4] 郭虎, 郑帼. 热性惊厥处理指南解读 [J]. 实用儿科临床杂志,2011, 26(6):467-468.
[5] EXPERT COMMITTEE ON PEDIATRIC EPILEPSY, INDIAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Guidelines for Diagnosis and Management of Childhood Epilepsy[J]. VOLUME 46-AUGUST 17,2009: 618-698.
[6] 郭虎, 郑帼. 热性惊厥处理指南解读 [J]. 实用儿科临床杂志 ,2011, 26(6):467-468.
[7] Lux A. Treatment of febrile seizures: historical perspective, current opinions,and potential future directions[J]. Brain Dev, 2010, 32:42-50.
[8] Siqueira LF.febrile seizures: update on diagnosis and management[J].Rev Assoc Med Bras ,2010,56(4): 489-492.