热门免疫肿瘤药物组合或导致罕见而致命的心脏损伤

2016-11-09 11:10 来源:丁香园 作者:付义成
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两位杰出的医生指出,癌症治疗中免疫肿瘤药物的使用与严重及意想不到的副作用相关,导致的心脏损伤可能是致命的。在《新英格兰医学杂志》刊登的一篇论文中,作者强调两名黑色素瘤患者在开始以百时美施贵宝纳武单抗及伊匹单抗治疗后死于心肌炎。科学家们称,目前的情况是,患者的这种心脏问题往往不被监测,因为尚不知道存在这种风险。

在目前众多的联合用药测试中,检查点抑制剂与另一种检查点抑制剂及与其它强效治疗药物组合是其中的组合方式之一。其它治疗方案可能存在同样的风险。「我的感觉是这是一类药物的副作用,不仅限于一种药物,」Moslehi 博士对美联社称,他是癌症治疗相关心脏风险领域的一名专家。

纳武单抗是一种 PD-1 检查点抑制剂,而伊匹单抗的靶点是不同的检查点,即 CTLA-4。在火热的免疫肿瘤领域,这两款药物远非仅有的药物。默沙东的派姆单抗及罗氏最近获批的 Tecentriq 也作用于 PD-1/PD-L1 通路,而多家其它制药商也在测试 CTLA-4 药物。所有这些药物的机制是征调人体自身的免疫系统来帮助攻击癌症。

Moslehi 也是《新英格兰医学杂志》上该文章的主要作者,他表示新问题不是回避新一代治疗药的理由,这类药物在一些患者人群中已表现出显著的疗效,并且提供了更广泛的可靠结果。这些药物改变了癌症治疗方式,对于某些癌症,这些药物可提供「潜在的治愈,」 Moslehi 对《纽约时报》称。

这是监控患者的一个原因,也是寻求规避心脏相关副作用方法的原因。Moslehi 表示,「这是潜在救命药物的一种新并发症。为此我们正努力开发治疗方法。我们不是说这些药物不好,而是说我们应如何处理它。」对于那些使用一种以上检查点抑制剂(如纳武单抗-伊匹单抗)的患者来说,风险似乎更大,一些医院已对这些患者增加心脏相关检查。

这些药物组合疗法的强大组合疗效可能足以超过其风险,医生可以决定如何治疗他们的患者。实事上,这是目前纳武单抗、派姆单抗、Tecentriq 及伊匹单抗与其它药物联合用药大量临床试验背后的操作理论,联合使用的其它药物包括现有药物、试验药物及新一代治疗药物,如 CTLA-4 药物。

科学家及肿瘤专家都知道,每款药物都从潜在的副作用开始。更多的药物意味着更多的副作用,还有药物相互作用风险,而这可能有更多的风险。这种情况下,检查点抑制剂旨在摆脱免疫系统的自我限制,风险在于通常以疾病为目标的反应机理可能开始攻击人体自身。

《新英格兰医学杂志》刊登的文章强调,这些风险以非常具体的方式攻击心脏及其它肌肉,这也表明开发及上市销售这些最新癌症组合疗法的道路将充满许多意想不到的坎坷。

许多制药商正指望它们新的免疫肿瘤药物能够加强它们的产品组合,增加销售收入,因为它们的一些老产品失去了市场独占权。例如,罗氏最畅销药物未来几年将面临生物类似药的竞争,这些老产品包括利妥昔单抗、赫塞汀及阿瓦斯汀。该公司正指望 Tecentriq 及一些其它新药来帮助弥补这些损失。

与此同时,默沙东已在欧洲放弃销售生物类似药物 Remicade,其胆固醇治疗药物依折麦布明年将失去专利保护。由于不利的专利纠纷,默沙东去年从收购 Cubist 中获得的强效抗生素达托霉素也将面临早于预期的仿制药竞争。

《新英格兰医学杂志》刊登的文章指出,这种心肌炎风险(免疫系统攻击心脏本身)是比较小的。研究人员基于今年 4 月份的数据发现,在 20594 名使用纳武单抗、伊匹单抗或两种药物都有的患者中,出现了 18 例严重心肌炎病例。这是一个不到 1‰ 的概率。在使用两种药的患者中,这种风险略高于 2.5‰,或 400 名患者中大约出现 1 例。

正如美联社所指出的,在心脏相关死亡出现之后,该研究的作者要求百时美施贵宝对患者的安全性记录进行了检查,因此百时美施贵宝的科学家对这项研究做出了贡献。 

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编辑: 冯志华

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