美国加利福尼亚大学儿科学系的 Liebowitz 教授等研究了预防性使用吲哚美辛和升压药依赖的低血压之间的关系，研究结果发表在近期的 J Pediatr 杂志上。
低血压在新生儿尤其是早产儿中的发生率非常高，而且与新生儿的死亡率和一些疾病（如脑室内出血、支气管肺发育不良、神经系统发育迟缓等）有关。其原因多种多样，如围产期窒息、出血/血容量不足、炎症/感染、心衰、肾上腺功能不全等，生后一周末时，原因多为菌血症、坏死性小肠结肠炎（NEC）、胃肠穿孔、手术和动脉导管未闭（PDA）等。
超早早产儿往往会在生后一周内发生中或大孔的 PDA，升压药在新生儿低血压中广泛应用，临床上也通常将升压药物依赖的低血压归因于 PDA 的发生。尽管临床已发现中到大孔的 PDA 能引起血压的降低，但 PDA 对升压药物依赖的低血压有无影响仍然未知。
中到大孔的 PDA 定义：超声心动图见动脉导管内径 ≥ 1.5 mm 或左肺动脉 ≥ 0.5 mm；导管内血液流速 ≤ 2.5m/s 或导管平均压力差 ≤ 8 mm；左肺动脉舒张期（或平均）流速＞0.2m/s（或＞0.42m/s）；降主动脉有舒张期返流。
吲哚美辛是新生儿科的常用药，预防性使用吲哚美辛（生后 24 小时内）及早期使用对关闭 PDA 有良好的效果，而预防性使用吲哚美辛和升压药依赖的低血压之间有无关系尚无相关报道。
研究者针对该上述情况展开研究，研究目标是确定生后一周以内的超早早产儿使用预防性吲哚美辛是否能降低升压药依赖的低血压发生。
该研究为回顾性研究，采用双队列对照方法，研究对象为出生胎龄＜28 周的超早早产儿（总例数 411 例，有效 313 例），2004 年 1 月至 2011 年 4 月期间，所有的患儿均于生后 15 小时内开始接受预防性吲哚美辛治疗（PINDO，284 例）；2011 年 5 月至 2015 年 12 月期间，生后一周以内的患儿均不使用吲哚美辛（保守疗法，127 例）。而在其他疾病的诊疗方面并无明显的改变。
在各组患儿中，生后 7 日内死亡或患菌血症、NEC、自发性肠穿孔等能明确引起低血压的患儿被排除（98 例，其中 PINDO 组 69 例，保守疗法组 29 例）。
PINDO 组的患儿接受最多 6 次的吲哚美辛治疗，于第 3 次给药前检查超声心动图，第 4～6 次的药仅在证实有 PDA 之后给，每 24 小时给药一次，生后一周复查超声心动图，若 PDA 已关闭或仅有小孔，则每日监测临床症状，若出现心脏杂音加强、脉压差增大、心动过速等情况，应于 24 小时内复查超声心动图；若 PDA 仍持续有中到大的开放，临床上需考虑手术的必要性。
保守疗法组的患儿均等待 PDA 自然关闭，且仅在生后 6～7 日时接受超声心动图的检查，吲哚美辛的使用仅针对日龄超过 7 天的患儿。两组患儿均需每天记录血压情况，并监测头颅 B 超，统计出多巴胺依赖的低血压的发生率（多巴胺依赖是指患儿生后 4～7 天内有＞24 h 的时间接受多巴胺治疗且剂量＞6 μg/kg/min，临床上将多巴胺作为升压的首选药，无效时加用氢化可的松）。
将研究时间定在 4～7 日龄的理由有：（1）PINDO 法在生后 4 天左右可对 PDA 产生治疗作用；（2）围产期影响血压的因素在生后 4 天基本消失；（3）保证保守疗法组未接受吲哚美辛治疗。
另外研究者建立了通气模型，包括持续正压鼻通气、双向鼻通气以及机械通气，监测平均气道压、吸入氧气分数，每日午时记录数据。获得数据后，计算 4～7 日龄的呼吸危险评分（＝平均气道压×吸入氧气分数）并求平均值。
与研究者预想的一样，患儿生后一周的中到大孔的 PDA 发生率在两组队列中有明显的差别，PINDO 组为 8%，保守疗法组为 64%；同时，PINDO 组的患儿发生升压药依赖的低血压的比率（11%）明显比保守疗法（21%）组低。
患有持续性中到大孔 PDA 的患儿其升压药依赖的低血压发生率高，且随着低血压严重程度的增加，PINDO 的疗效亦明显增加，而当中到大孔的 PDA 持续存在时，PINDO 的疗效不显著。
升压药依赖的低血压按多巴胺使用的最大剂量分为 3 级：1. 任意剂量；2. ≥ 6 mg/kg/min；3. ≥ 10 mg/kg/min。氢化可的松仅在多巴胺剂量 ≥ 16 mg/kg/min 时使用，为最严重的情况。按照上述分级，升压药在各组的使用情况如图所示：
图 1 为多巴胺和氢化可的松在保守疗法和 PINDO 的分级使用率
另外，研究发现：PINDO 组的患儿呼吸支持时需要的平均气道压较低，呼吸危险评分亦较低。而有无中到大孔的 PDA 对两组的差异并无明显不同影响。
因此，研究者得出：PINDO 能减少超早早产儿生后一周内升压药依赖的低血压的发生率，其机理可用吲哚美辛能在一定程度上使中到大孔的 PDA 关闭来解释，同时 PINDO 减少了患儿呼吸支持的需求。由于升压药物为静脉给药，因此 PINDO 不仅能减少升压药为患儿带来的副作用，还能减少患儿静脉给药，预防感染，具有一定的临床意义。
近几年已有研究表明，PINDO 法相对保守疗法并不能改善患儿的长期预后，但能减少一些疾病的短期发病率，如严重的脑室内出血和肺出血等。因此，临床上应权衡利弊，针对不同患儿采取对患儿更有利的治疗方法。
该研究仍存在不足之处，因低血压的诊断和治疗在不同中心有所不同，因此本研究仅采用了单中心的模式，而该研究的结论也许不适用于其他中心。另外，虽然研究者对各个变量进行了校正，但由于超早早产儿发育过度不成熟，仍可能有遗漏的变量影响研究结果。未来研究可针对 PDA 相关的低血压进行具体机制的研究，如探索其是否由血液分流到低阻肺血管床所致等。
