一文打尽：多系统萎缩的治疗现状和希望

最近，来自法国波尔多大学的 Fares Bassil 教授在最新一期的 Brain 杂志上提出了他们在多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA）治疗上的新发现，胰岛素/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）类似物可能可用于 MSA 的治疗。让我们来一起复习一下 MSA 目前的治疗方式，并认识一下潜在的新希望！

多系统萎缩现状研究

多系统萎缩是一种成人散发性的神经退行性疾病，患者临床常表现为帕金森综合征样症状、小脑障碍、自主功能障碍等。

目前临床上常见的 MSA 诊治手段包括药物治疗（见附表 1——译者补充）和康复治疗（见附表 2——译者补充）等，但这些治疗手段对于减轻疾病的严重程度帮助甚微。

胰岛素和 IGF-1 类似物

胰岛素/IGF-1 类似物（类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质）是被 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病的药物，具有良好的安全性。胰岛素和 IGF-1 来源主要是外周血，同时也在脑内合成。

几项研究已经证明胰岛素/ IGF-1 信号传导在神经变性疾病（如阿尔兹海默症、MSA）中受损。研究表明 MSA 患者血浆中胰岛素和 IGF-1 浓度升高，在 MSA 转基因小鼠模型中脑内 IGF-1 水平降低。

在脑中，胰岛素/ IGF-1 信号传导涉及许多生物过程，包括少突胶质细胞发生成熟、髓鞘合成等。胰岛素和 IGF-1 的作用是通过 IRS-1 及其下游靶标 Akt 介导的。而 Akt 所涉及的生物学过程改变被认为是参与 MSA 的重要发病机制。

并且 GLP-1 类似物，如毒蜥外泌肽-4 和利拉鲁肽，显示具有神经保护作用。现在已经在阿尔茨海默症和帕金森病上做早期临床试验，评估在人体上的安全性和功效性。

胰岛素和 IGF-1 在 MSA 治疗上的作用

基于以上研究，Bassil 教授在 MSA 动物模型上验证胰岛素和 IGF-1 的作用，结果发现：

1. IRS-1pS312 在神经元和少突胶质细胞中表达增加，表明 MSA 患者内出现了的硬膜胰岛素抵抗的现象。

2. 少突胶质细胞中胰岛素/ IGF-1 信号异常可能导致细胞功能受损，从而引起 MSA 患者硬膜继发性神经变性。

3. 在 PLP-SYN 小鼠中，同样显示纹状体中的胰岛素/ IGF-1 信号受损；但给予临床转换剂量的毒蜥外泌肽-4 处理后，胰岛素/ IGF-1 信号变化逆转。

4. 毒蜥外泌肽-4 处理能够保护 SNc 的多巴胺能神经元，并降低了单体α-突触核蛋白浓度。

结论

胰岛素/ IGF-1 类似物能够有效减轻 MSA 动物模型的症状。结合 MSA 患者脑部胰岛素抵抗的数据，表明胰岛素/ IGF-1 类似物可能对于 MSA 患者存在有效的治疗作用。

这些数据也为 GLP-1 类似物作为 MSA 的潜在神经保护治疗的发展提供了理论依据。如果能在临床研究上进一步证实，并推广使用，对于 MSA 的治疗而言无疑是个利好消息。

附表

表一  多系统萎缩的用药指南.

来源 ：「史上最全」的多系统萎缩用药指南

表 2  多发性硬化症的康复治疗

来源：一文掌握多发性硬化康复治疗——ANN 指南推荐