美国 FDA 网站 5 月 23 日消息，FDA 今天为有特定基因特征（生物标志物）的癌症患者加速批准一款药物。这是 FDA 首次基于共同的生物标志物，而非肿瘤在体内的发病部位来批准一款癌症药物。
派姆单抗旨在用于不可切除或转移性实体瘤，适用于肿瘤携带微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）生物标志物的成年及儿科患者。这种适应证涵盖了既往治疗后疾病出现进展和没有满意替代治疗选择实体瘤患者，以及以某些化疗药物治疗后疾病进展的结直肠癌患者。
「这是癌症领域的一个重要的开始，」FDA 药物评价与研究中心代谢及肿瘤产品办公室代理主任兼 FDA 肿瘤优化中心主任 Pazdur 博士称。「在这之前，FDA 是基于癌症在体内的发病部位批准癌症药物，如肺癌或乳腺癌。我们现在批准基于肿瘤的标志物批准了一款药物，而不管肿瘤的始发部位在哪。」
MSI-H 和 dMMR 肿瘤含有影响细胞内 DNA 正常修复的异常。有这些生物标志物的肿瘤在结肠癌、子宫内膜癌及胃肠癌中最为常见，但在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌及其它部位癌症中不多见。大约 5% 的转移性结肠癌患者有 MSI-H 或 dMMR 肿瘤。
派姆单抗通过以 PD-1/PD-L1（在人体免疫细胞及一些癌细胞上发现的蛋白）细胞通路为靶点而发挥作用。通过阻断这一通路，派姆单抗可以帮助人体免疫系统抗击癌细胞。FDA 之前批准派姆单抗用于治疗某些转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典型霍奇金淋巴瘤及尿路上皮癌患者。
派姆单抗此次是通过加速批准通道获批这一新的适应证，FDA 根据这一通道可以批准一款药物用于有未满足需求的严重疾病，且该药物显示有某些对患者有合理可能预测临床获益的效果。需要进一步的研究来验证及描述派姆单抗预期的临床获益，申请者目前正在其他有 MSI-H 或 dMMR 肿瘤的患者中进行这些研究。
派姆单抗用于这一适应证的安全性及有效性证据源自五项非对照单臂临床试验，试验纳入的患者为存在 MSI-H 或 dMMR 的实体瘤的患者。在全部五项临床试验的 149 名患者中，总共涵盖 15 种癌症。最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌及其它胃肠癌症。派姆单抗用于这一适应证的审查基于肿瘤经历完全缓解或部分缓解患者的比例（总有效率）及缓解持续时间。试验中，在接受派姆单抗治疗的 149 名中，39.6% 的患者获得完全或部分缓解。其中 78% 的患者其缓解持续了至少 6 个月。
派姆单抗常见的副作用有疲劳、皮肤瘙痒、腹泻、食欲下降、皮疹、发烧、咳嗽、呼吸困难、肌肉骨骼痛、便秘及恶心。派姆单抗可引起严重的免疫介导副作用，包括健康器官发生炎症，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病及肾炎。派姆单抗使用后出现过与同种异体造血干细胞移植相关的并发症或死亡。
经历严重或危及生命输注相关反应的患者应停止使用派姆单抗。孕妇或哺乳期女性不应使用派姆单抗，因为它可以引起对胎儿发育或新生儿的伤害。派姆单抗用于有 MSI-H 中枢神经系统癌症的儿科患者的安全性及有效性尚未确定。
