维生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸作为临床常用配伍止血药（「止血三联」），联合用于各种原因引起的出血及术后止血，临床普遍反应止血效果较好，且价格低廉，因而被长期广泛使用。
那么，你有没有想过：这样使用的依据在哪里？到底合不合理呢？
联合用药效果如何？
这三种药物是通过不同的止血机理来达到止血的目的，其药理作用和适应证总结如下：
不难看出，本组方药物作用覆盖了出血的主要环节，从不同角度着手来达到止血的目的，因此其止血效果更强。
《新编药物学（第 16 版）》更是明确记载：酚磺乙胺与其他促凝血药（氨甲苯酸、维生素 K 等）合用，可增加止血效果。
临床上遇到出血难止，特别是在出血原因尚未查明的病人，使用本组方止血较单药成功率势必大大提高，故深受临床医生欢迎。
止血三联的安全风险
然而，药物都有两面性，作用强大的同时也带来安全问题，即：
1. 止血作用太强也不好
止血三联作用环节多，止血作用强，若长期多次应用可能会增加血栓形成或凝血机制紊乱的风险。
在此引用丁香园合理用药版@wangshuping 老师的观点：
本复合液的应用是暂时性止血，为采取更为有效措施争取时间，止血过程中应尽快找到出血原因，以便准确无误地处理原发病。一旦出血的紧急情况缓解就要渐渐停用或减少剂量。
2. 不宜静滴的维生素 K1
维生素 K1 安全性与注射方式密切相关，宜采用皮下注射，静脉注射、肌内注射可导致包括过敏性休克和死亡在内的严重不良反应。病例报告分析显示，维生素 K1 严重不良反应/事件报告中 95.3% 为静脉途径给药。
但临床上关于止血三联的给药途径，常用为静滴或肌注方式。因此，不良反应的风险也可能会增加。
止血三联有没有配伍禁忌？
对于这三种药混合配伍后给药的安全性一直存在争议，各大医药论坛均能看到相关讨论帖。
争议的主要焦点在于：维生素 K1 辅料中的吐温 80 与酚磺乙胺的化学反应。
1.支持存在配伍禁忌者认为：
吐温 80 内含聚氧乙烯基，能与含酚羟基化合物氢键结合，形成复合物而使之失效。酚磺乙胺分子中含多个酚羟基，吐温 80 可使之降效失活。
《药剂辅料大全》中吐温类的配伍禁忌项下提到：聚山梨酯类化合物与酚类有配伍变化，可降低一些药物和防腐剂的活性。
2.研究结果不能证实配伍禁忌：
但针对止血三联的配伍稳定性研究结果表明，避光条件下，维生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸在 12 h 内配伍稳定。那么未发生反应是不是因为吐温 80 的含量较少，不易检出呢？
柴东燕研究显示，酚磺乙胺与吐温 80 在不同温度下配伍放置 6 h，外观、pH 值基本无变化，表明酚磺乙胺与吐温 80 配伍液稳定性良好，同时酚磺乙胺与维生素 Kl 的配伍液稳定性亦显示良好。
3.未发生反应的机制：
研究认为酚磺乙胺的分子内氢键、空间位阻遮蔽效应、反应时间不足等影响了反应的发生。
也就是说，理论上可以发生反应，但实际应用中影响因素较多，即便实验中未出现的临床应用中也可能发生。
《2015 新版国家执业药师考试用书-应试指南-药学专业知识 (二)》也指出，酚磺乙胺最好单独输注，不宜与其他药物配伍。
总结
总结全文，概括为以下三点，请牢记：
1. 酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素 K1 加液静滴的止血方式，可能会增加维生素 K1 过敏等不良反应发生的风险；
2. 尚不能排除止血三联存在配伍禁忌的风险，临床上最好单独输注；
3. 止血三联止血效果值得肯定，但只宜短时应急性应用，一旦出血病情改善、病因查清，应及时停药，以免导致凝血功能紊乱。
原创作者：常州市第四人民医院，张明珠，主管药师、临床药师。
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