纳武单抗/伊匹单抗用于肾细胞癌的试验数据喜忧参半

2017-08-17 14:25 来源:丁香园 作者:付义成
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PMLiVE 于 8 月 16 日报道,百时美施贵宝(BMS)报道了其两种检查点抑制剂(纳武单抗和伊匹单抗)联合用于转移性肾细胞癌(RCC)试验的混合结果,肾细胞癌是肾癌的一种。PD-1 抑制剂纳武单抗(商品名:Opdivo;nivolumab)和 CTLA-4 抑制剂伊匹单抗(商品名:Yervoy;ipilimumab)的组合药物在研究中达到了一个目标,但另一个目标未能达到。

CheckMate-214 试验在既往未治疗的肾细胞癌患者中,将纳武单抗与伊匹单抗的组合药物与辉瑞的肾细胞癌靶向药物舒尼替尼进行了对比。从有利的方面来看,百时美施贵宝的组合药物能使总有效率从舒尼替尼的 26% 提高到 41%,舒尼替尼是肾细胞癌的标准一线治疗方法。

然而,与舒尼替尼治疗患者相比,纳武单抗与伊匹单抗组合药物虽然能使无进展生存期改善(11.6 个月对 8.4 个月),但这种差异并没有达到统计学意义。纳武单抗与伊匹单抗的组合药物在黑色素瘤中已显示出价值,这一组合药物于 2015 年基于 CheckMate-067 试验的数据而获得批准,这也使人们设想在癌症免疫疗法中,同时阻断 PD-1 和 CTLA-4 可能是一种强效的治疗方案。

直到现在,这种假设开始看起来不再那么理想。上个月,阿斯利康报告了备受期待的 PD-L1 抑制剂 Imfinzi(durvalumab)和 CTLA- 4 抑制剂 tremelimumab 组合用药 MYSTIC 试验的结果,试验未能达到改善无进展生存期的主要目标。阿斯利康还在继续这项试验,期望它能证明该组合药物能改善总生存期,但无进展生存期的失败降低了总生存期阳性结果的预期。

百时美施贵宝在今年早些时候称,它将无法申请加速批准纳武单抗与伊匹单抗组合药物一线用于非小细胞肺癌(NSCLC),该公司对此并没有透露更多细节,但人们猜测,试验数据并不像希望的那样有说服力。该公司正等待纳武单抗/伊匹单抗一线用于 NSCLC 的结果,结果预计于 2019 年揭晓。

与此同时,纳武单抗作为单药一线用于 NSCLC 遭遇失败,相比之下,默沙东的竞争药物派姆单抗却收获了成功,这表明免疫肿瘤疗法的成功与失败之间有着一条微妙的界限。百时美施贵宝表示,它并不担心 CheckMate-214 的结果,并补充称,总体数据令其深受鼓舞,该公司将继续进行试验,以获得总生存期数据,这是试验的第三个主要终点。伯恩斯坦的分析师也认同这一看法,认为这些数据可能足以支持 BMS 提交上市申请。

「在肾癌一线治疗中,这是一项重要的研究,因为这些病人需要新的选择,」Goodman 说,她是百时美施贵宝黑色素瘤与泌尿生殖癌症拓展活动负责人。她补充说:「百时美施贵宝计划与监管部门分享这些重要的一线数据,当这些数据成熟时,我们期待报告总生存期结果。」

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编辑: 冯志华

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