美国 FDA 网站 8 月 30 日报道， 全球首款 CART 疗法产品 Kymriah 获 FDA 批准，这次批准开创了治疗癌症及其它严重威胁生命疾病的新方法。 Kymriah（tisagenlecleucel）主要用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和青少年患者。
FDA 局长、医学博士 Gottlieb 说：「在医药创新方面，我们正进入一个新的前沿，我们可以改良患者自身的细胞来攻击致命的癌症，基因与细胞疗法等新技术有望改变医学，创造一个新的转折点，使我们有能力治疗甚至治愈许多棘手的疾病。FDA 致力于帮助加快有可能拯救生命的具有开创性治疗药物的开发与审评。」Kymriah 是一种基于细胞的基因疗法，其在美国被批准用于治疗难治性、或者第二次或之后复发的 B 细胞前体 ALL，适用患者的年龄可高达 25 岁。
Kymriah 是一种基因改良的自体 T 细胞免疫疗法。每一剂量的 Kymriah 是一种定制的治疗方法，其采用病人自己的 T 细胞制成，T 细胞是一种被称为淋巴细胞的白细胞。采集病人的 T 细胞后将其送至生产中心，在那里 T 细胞被基因改良，细胞中包含了一种含有特定蛋白质（嵌合抗原受体或 CAR）的新基因，它可以指导 T 细胞瞄准并杀死表面有特定抗原（CD19）的白血病细胞。一旦细胞被改良，它们就会被注入到病人体内去杀死癌细胞。
急性淋巴细胞白血病是一种骨髓及血液肿瘤，该疾病患者的体内产生了异常的淋巴细胞。该疾病进展迅速，是美国最为常见的儿童肿瘤。美国国家癌症研究所估计，每年约有 3100 名 20 岁及更年轻的患者被诊断患有急性淋巴细胞白血病。这种疾病可以是 T 细胞起源，或 B 细胞起源，其中 B 细胞起源是最常见的。Kymriah 被批准用于患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病的儿童及青少年患者，其旨在用于对初始治疗没有应答或初始治疗后疾病复发的患者，这种情况占到 B 细胞 ALL 患者的 20%-20%。
「Kymriah 是一种首创性疗法，它为患有这种严重疾病的儿童和年轻人填补了一项重要的未满足需求，」美国 FDA 生物制品评估与研究中心（CBER）主任、医学博士、哲学博士 Marks 称。「Kymriah 不仅为这些现有治疗手段有限的患者提供了一种新的治疗方案，而且这种治疗方案在临床试验中显示出了良好的缓解及生存率。」
Kymriah 的安全性和有效性在一项多中心临床试验中得到证实，临床试验受试者为 63 名患有复发或难治性 B 细胞前体 ALL 的儿童与年轻成人患者。该疗法在三个月的治疗内总有效率为 83%。
Kymriah 治疗有可能引起严重的副作用。该疗法在获批时带有一项黑框警告，提醒人们在使用该疗法时会发生细胞因子释放综合征（CRS），这是免疫系统对 CAR T 细胞激活和增殖的反应，会引起高烧和流感样症状，以及神经病学事件。CRS 和神经病学事件都可能危及生命。Kymriah 的其它严重副作用包括严重感染、低血压、急性肾脏损伤、发热和缺氧。大多数症状在注射 Kymriah 后 1 至 22 天内出现。由于 CD19 抗原也存在于正常的 B 细胞中，所以 Kymriah 也会摧毁那些产生这种抗体的正常 B 细胞，这可能会在很长的一段时间内增加感染风险。
FDA 最近还批准托珠单抗（Actemra）在两岁或更大年龄的患者中用于治疗 CAR T 细胞诱发的严重或危及生命的细胞因子释放综合征。临床试验中，接受 CAR T 细胞治疗的患者有 69% 的人在使用一次或两次托珠单抗后其 CRS 完全消退。
由于 CRS 和神经病学事件的风险，Kymriah 在获批时附带一项风险评估和减灾策略（REMS），其中包括确保该疗法安全使用的内容。FDA 要求医院及其使用 Kymriah 的相关诊所获得专门的认证。作为该认证的一部分，需要对 Kymriah 处方开具、分发和管理的人员进行培训，以便能够识别和管理 CRS 与神经病学事件。此外，经认证的卫生保健机构必须有适当的协议，以确保 Kymriah 仅在托珠单抗被证实已备好，并可立即使用的情况下用于患者。REMS 计划规定，患者应被告知药物注射后发生 CRS 和神经病学毒性的体征和症状，以及接受治疗后，若出现发烧或其他不良反应，应迅速返回治疗地点的重要性。
为进一步评估该疗法的长期安全性，诺华还需要进行一项涉及 Kymriah 治疗患者的上市后观察性研究。FDA 授予了 Kymriah 优先评审资格和突破性疗法资格。Kymriah 上市申请资料的审评采用了一种协调的、跨部门的方式。临床评审由 FDA 肿瘤优化中心协调，而其它资料由 CBER 进行审评，并做出最终的产品批准决定。FDA 同时扩展批准基因泰克旗下托珠单抗的新适应证。
