美国 FDA 网站 12 月 19 日报道，FDA 今天批准 Spark Therapeutics 公司新型基因疗法 Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl），用于治疗罹患一种遗传性视力丧失的儿童与成人患者，这种视力丧失可导致失明。Luxturna 是美国批准的首个真正意义上的基因疗法，它的目标适应证是特定基因突变引起的一种疾病。
「无论从基因疗法的作用机制，还是从基因疗法的扩展应用，今天的批准创造了基因疗法领域的又一个第一，使得基因疗法除了治疗癌症之外，还可以治疗神力丧失，这次的里程碑凸显了这种突破性疗法在治疗广泛挑战性疾病方面所具有的潜能。数十年的研究积累已使得 3 种基因疗法在今年获批，用于患有严重及罕见疾病的患者。我认为，基因疗法将成为治疗，也可能是治愈许多最具毁灭性和棘手疾病的主流，」FDA 局长 Gottlieb 博士如是称。
「当谈到这种新型治疗方法时，我们正处在一个转折点上，我们正专注于建立正确的政策框架，以充分利用这一科学的开放。明年，我们将针对特定基因治疗产品的开发，开始发布一套特定疾病指南文件，针对各种高优级别疾病，制定出用于基因疗法评价与审查的现代的及更有效的参数，包括新的临床指标。」
Luxturna 被批准用于治疗证实有 RPE65 突变相关视网膜营养性萎缩的患者，这种病可导致视力丧失，在某些患者中可能引起完全失明。遗传性视网膜营养性萎缩是一种广泛的遗传性视网膜疾病，这种疾病与渐进性的视觉功能障碍相关，它由 220 多种不同基因中任意一种基因发生突变引起。双等位基因 RPE65 突变相关视网膜营养性萎缩在美国影响了大约 1000-2000 名患者。双等位基因突变携带者的一种特定基因的两种拷贝中均有突变（一种来自父亲的突变，一种来自母亲的突变）。
RPE65 基因为一种酶（一种促进化学反应的蛋白质）的制造提供指令，而这种酶是正常视力所必需的。RPE65 基因突变导致 RPE65 活性降低或水平不够，从而阻断了视觉周期，导致视力受损。有双等位基因 RPE65 突变相关视网膜营养性萎缩的个体患者随着时间的推移会经历渐进性的视力退化。这种视力丧失通常会发生在儿童或青少年期，最终发展到完全失明。
Luxturna 通过向视网膜细胞直接输送一种正常拷贝的 RPE65 基因而发挥作用。这些视网膜细胞然后会产生正常的蛋白质，在视网膜上可以将光转化成一种电信号，从而恢复患者的视力丧失。Luxturna 利用了一种自然产生的腺相关病毒，这种病毒已通过重组 DNA 技术得到改良，其作为一种载体向视网膜细胞输送正常的人 RPE65 基因，从而使视力得到恢复。
「Luxturna 的获批进一步打开了基因疗法潜能的大门，」FDA 生物制品评价与研究中主任 Marks 博士称。「有双等位基因 RPE65 突变相关视网膜营养性萎缩的患者现在有了一种改善视力的机会，而以前这种希望是非常渺茫的。」
Luxturna 只能用于有可行的视网膜细胞的患者，视网膜细胞的可行性可由治疗医师确定。使用 Luxturna 时必须每只眼睛单独治疗，并且要在不同的日期，两次手术间至少间隔 6 天。这款基因疗法经视网膜下注射使用，由在实施眼内手术方面有经验的外科医师进行。患者在治疗时应同时服用短周期的强的松，以限制对 Luxturna 的潜在免疫反应。
Luxturna 的安全性和有效性基于一项临床开发项目，总共有 41 名患者参与，患者年龄在 4-44 岁之间不等。所有受试者被证实有双等位基因 RPE65 突变。Luxturna 主要的有效性证据基于 31 名受试者参与的一项 3 期研究，该研究对受试者在各种光线水平下通过障碍的能力与一年前的基线值相比的变化进行了检测。
Luxturna 治疗最常见的副作用包括眼睛泛红（结合膜充血）、白内障、眼内压升高及视网膜烈孔。FDA 授予了这款基因疗法的上市申请优先审评与突变性疗法资格。Luxturna 也获得了孤儿药资格，该资格可提供激励措施，以帮助和鼓励用于罕见病药物的开发。
根据一项旨在鼓励用于预防和治疗儿科疾病新药开发的计划，该基因疗法的申请者正获得一张儿科疾病优先审评券。这种券日后可由申请者进行兑换，为后期的一款不同产品的上市申请获得优先审评。这是自该计划实施以来，FDA 发放的第 13 张儿科疾病优先审评券。为进一步评价长期安全性，该基因疗法的生产商计划进行一项上市后的观察性研究，研究对象为以 Luxturna 治疗的患者。
