据路透社于 2018 年 4 月 16 日报道，默沙东公司的免疫疗法 Keytruda 联合化疗在一项研究中显着改善了新诊断晚期非小细胞肺癌患者的总体生存率。这个受到密切关注的研究结果巩固了其超越百时美施贵宝公司在这个肿瘤市场的领先地位。
新的生存数据帮助默沙东公司股价上涨 2.2% 至 58.47 美元，而百时美施贵宝公司的股票暴跌 8.4% 至 53.68 美元，尽管后者一项治疗部分患有高度肿瘤突变患者的免疫治疗组合试验中肺癌数据呈现积极结果。
默沙东在 4 月 16 日于芝加哥举行的美国癌症研究协会会议上公布了其试验数据，在这项晚期研究中存活时间获益的程度尚不清楚，但 Keytruda 与化疗组合比单独化疗减少了 51% 的死亡风险。
耶鲁癌症中心医学肿瘤学主任 Herbst 博士没有参与这项研究，他评价称：「默沙东的数据几乎可以说是一个全垒打。令人惊讶的是，（免疫疗法的）整个理念将是避免化疗，但这种组合却是有效的。我们将在一线治疗环境中将这些药物带给大多数肺癌患者，」Herbst 补充道，「还有理由继续等待而不是进行免疫治疗吗？」
百时美施贵宝的组合疗法用于新诊断晚期非小细胞肺癌（NSCLC）携带有高肿瘤突变负荷（TMB）患者的对标标准化疗的试验中表现出疾病进展的显着延缓。TMB 是一种潜在的重要新生物标志物，用于鉴定最有可能由免疫疗法受益的患者。
但总体生存率被医生和投资者视为黄金标准，这让 Keytruda 表现更为突出。根据一项小型研究的早期数据，Keytruda 联合化疗方案被批准为晚期 NSCLC 患者的首选或一线治疗方案。但许多临床医生希望在大型试验中看到验证生存益处。
「我们都在等待看到一个明确的 3 期研究，显示非常明确的直接结果，」该研究的主要研究人员和纽约大学朗格尼医学中心胸腔内科肿瘤学主任 Gandhi 博士表示。
Keytruda 和 Opdivo 都有批准的晚期癌症适应证，如黑色素瘤和膀胱癌。 但罗氏和阿斯利康的此类药物和竞争性免疫疗法正在争夺最大的肺癌市场，尤其是令人垂涎的新诊断环境。仅在美国，每年就有超过 20 万例 NSCLC 新病例，在初步诊断时大约有一半处于晚期。
在默沙东支持的超过 600 名患者接受 Keynote-189 治疗的试验中，化疗的中位总生存期为 11.3 个月，与预期相符。研究人员报告称，在治疗 12 个月后，Keytruda 组中有 69.2% 的患者存活，而化疗组为 49.4%。
Gandhi 说：「我们不知道他们的生存期将长到多久，而我们对此感到兴奋。」这种差异可能会更加明显，但化疗组的许多患者一旦出现疾病进展就接受了 Keytruda 或类似药物的治疗。
Keytruda 的标准治疗方案为每周三次用药，给予折扣或回扣前按标价每月需约 13500 美元。默沙东表示，对于没有疾病进展的患者可以服用长达 24 个月。
美国癌症协会首席医学科学官 Brawley 博士称这两项试验都是「非常重要的研究」。Brawley 指出「我担心成本。 很多人将无法负担得起这些药物。」
与单独化疗相比，Keytruda 组出现急性肾损伤的患者有小幅增加。 在 Keytruda 患者组中也有三例因肺炎引起治疗导致相关死亡。
在名为 CheckMate-227 的研究中，43% 接受 Opdivo 和低剂量 Yervoy 的高 TMB 患者在一年后没有疾病进展，而在化疗组为 13%。 研究人员指出，有初步证据表明可能有生存获益，但确定这一点还为时过早。整体反应率（肿瘤显着缩小）的患者 - 免疫治疗组为 45%，化疗组为 27%。
纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 Hellman 博士领导了这项研究，Hellman 表示：「对于肺癌患者来说，这是非常棒的，因为有新的选择和改善的结果。」其他人认为这是对 TMB 作为生物标志物的验证。Herbst 指出：「也许我们可以观察 TMB 进一步用于个性化治疗，」
在这两项研究中，阳性结果都不依赖癌症细胞的 PD-L1 水平，PD-L1 是炎症的标志物，通常与药物如 Keytruda 和 Opdivo 一起用于帮助预测患者反应，通常认为更高的 PD-L1 水平导致更大功效。
