2018 年 8 月 10 日美国食品和药物管理局批准 Alnylam 制药公司产品 Onpattro（patisiran）用于治疗成年患者由遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病）。该药物通过快速通道完成优先审查，并获得孤儿药及突破性疗法认证。
这是 FDA 批准的第一种用于 hATTR 引起的多发性神经病变的疗法。hATTR 是一种罕见的，使人衰弱且常常致命的遗传性疾病，其特征是周围神经，心脏和其他器官中异常淀粉样蛋白累积。Onpattro 也是 FDA 批准的一种被称为小干扰核糖核酸（siRNA）的新型药物。
FDA 局长 Gottlieb 表示，「这一批准体现了更大范围推进创新，这些创新使我们能够切实通过针对根本原因来治疗疾病，阻止或治愈病症，而不是仅仅能够减缓其进展或治疗其症状。在这种情况下，疾病的影响导致神经退化，可能表现为疼痛，虚弱和流动性丧失」
Gottlieb 指出，「像 RNA 抑制剂这样的新技术改变了疾病基因的驱动因子，有可能改变医学途径，所以我们可以更好地面对甚至治愈疾病。我们致力于推动科学原则进步，有效得开发和审查有可能改变患者生命的安全，有效且突破性的疗法。」
RNA 作为体内细胞的信使，可指导 DNA 控制蛋白质的合成。 RNA 干扰是在细胞内自然发生的过程，可以阻断某些基因的表达方式。
自 1998 年发现以来，科学家们一直使用 RNA 干扰作为研究基因功能及其参与健康和疾病调控方式的工具。例如，美国国立卫生研究院的研究人员使用机器人技术将 siRNA 导入人体细胞，各自关闭近 22000 个基因。
这种被称为 siRNAs 的新型药物通过沉默导致疾病的一部分 RNA 起作用。Onpattro 将 siRNA 包裹在脂质纳米颗粒中以在输液方式将药物直接递送到肝脏中，以改变或停止致病蛋白质的产生。
hATTR 在全球影响约 50000 人，是一种罕见的疾病。其特征是在体内器官和组织中形成淀粉样蛋白，这些蛋白质纤维的异常沉积物会干扰正常功能。蛋白质沉积物最常发生在周围神经系统中，可导致手臂，腿，手和脚的感觉丧失或疼痛。淀粉样沉积物也会影响心脏，肾脏，眼睛和胃肠道的功能。治疗方案通常侧重于症状管理。
Onpattro 旨在干扰异常形式的蛋白转甲状腺素蛋白（TTR）的 RNA 产生。通过阻止 TTR 的产生，该药物可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状并帮助患者更好地控制病情。
FDA 药物评估和研究中心神经病学产品部主任 Dunn 博士表示，「长期以来，治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样蛋白变性多发性神经病的需求一直未得到满足。siRNA 这种独特的靶向治疗为这些患者提供了一种创新的治疗方法，可以直接影响这种疾病的潜在根本原因。」
一项涉及 225 名患者的临床试验中，148 名患者被随机分配接受 Onpattro 输注，每三周一次，共 18 个月，另外 77 名被随机分配以相同频率接受安慰剂输注。
与安慰剂组患者相比，接受 Onpattro 治疗的患者在多发性神经病变测量层面有更好的结果，包括肌肉力量，感觉（疼痛，体温，麻木），反射和自主神经症状（血压，心率，消化）。Onpattro 组患者在步行，营养状况和进行日常生活活动的能力评估方面也得分更高。
Onpattro 治疗经报告的最常见不良反应与输液相关，包括潮红，背痛，恶心，腹痛，呼吸困难（呼吸困难）和头痛。 所有参与临床试验的患者均接受了皮质类固醇，对乙酰氨基酚和抗组胺药（H1 和 H2 阻滞剂）的术前用药，以减少输液相关反应的发生。
患者还可能出现视力问题，包括眼睛干涩，视力模糊和眼睛漂浮物（玻璃体漂浮物）。 Onpattro 导致血清维生素 A 水平降低，因此患者应按建议的每日允许量每日服用维生素 A 补充剂。
