美国 FDA 官网 10 月 4 日消息，FDA 今天批准 emicizumab-kxwh 注射液（HEMLIBRA ，基因泰克）用于血友病 A（先天性因子 VIII 缺乏）出血预防或减少其出血发作频次，适用于有或无因子 VIII 抑制物的成人和儿童（新生儿以上年龄）患者。
Hemlibra 在 2017 年首次获批用于携带 FVIII 抑制物的血友病 A 患者。这次的批准基于两项临床试验，即 HAVEN 3（NCT02847637）和 HAVEN 4（NCT03020160）。这次批准扩展该药物用于不携带 FVIII 抑制物的血友病 A 患者，并为有和没有 FVIII 抑制物的患者提供了新的剂量方案。
HAVEN 3 是一项随机、多中心、开放试验，有 89 名不携带 FVIII 抑制物的严重血友病 A 患者参与，他们既往接受过 FVIII 的按需治疗，这些患者被随机配给（2:2:1）每周一次 1.5 mg/kg Hemlibra 预防治疗（A 组），及每两周一次 3 mg/kg Hemlibra 预防治疗（B 组），或不配给预防治疗（C 组）。根据患者入组前 24 周的出血率（< 9 或 ≥ 9），患者被进行了分级。患者接受 Hemlibra 预防疗法至少 24 周时间。
HAVEN 3 的主要有效性终点是按年计算的出血率（ABR）。与 C 组相比，A 组 Hemlibra 预防疗法使 ABR 降低 96%。而 B 组与 C 组相比，Hemlibra 预防疗法使 ABR 降低 97%。HAVEN 3 达到了所有出血相关的次要终点（所有出血、治疗性自发性出血、治疗性关节出血和治疗目标关节出血）。
HAVEN 4 是一项单组、多中心、开放式试验，受试者为 48 名携带或不携带 FVIII 抑制物的血友病 A 成人及青少年患者，他们既往接受过 FVIII 或旁路药物的按需治疗或预防治疗。扩展队列的患者（n = 41）每 4 周接受一次 6 mg/kg 的 Hemlibra 预防治疗，至少 24 周时间。治疗出血的 ABR 为 2.4，中值 ABR 为 0.0。
该药物的处方信息包含一项警告，对于接受 Hemlibra 预防治疗的患者，致活凝血酶原复合物（aPCC）平均累积量超过 100 U/kg 的时间达到 24 小时或更长时间，报道有血栓性微血管病和血栓形成事件。如果管理 aPCC，应监测患者的血栓性微血管病和血栓形成事件。若发生血栓性微血管病或一种急性的血栓形成事件，aPCC 应予以中断，并暂停使用 Hemlibra。报告的最常见的不良反应（发生率为 10%）是注射部位反应、头痛和关节痛。
对于所有获得批准的预防给药方案，推荐的负荷剂量为头 4 周每周皮下注射的剂量为 3 mg/kg。除了已获批准的每周 1.5 mg/kg 剂量外，新的 Hemlibra 维持给药方案包括每 2 周皮下注射 3 mg/kg 和每 4 周皮下注射 6 mg/kg。
