2013年度生物制药领域的重大头条可谓"四大"：大手笔、大数据、大裁员、大争议。同时，NIH和FDA因政治口水战而陷入关门16天。本文将盘点过去12个月内生物制药领域发生的"四大"事件始末。
理想丰满、现实骨感：FDA勒令23andMe停止售卖基因检测装置
23andMe公司于2007年开始提供解译基因组服务。该公司由Google联合创始人Sergey Brin前妻Anne Wojcicki创立。该公司试图帮助世界各地的人获取自己的基因数据，并利用这些数据改善生活。23andMe目前已拿到1.61亿投资，其中Google、Milner 、NEA等都是其投资方。
23andMe在提供个人基因检测服务的公司中颇有名气，主要得益于亲民的价格及便利性。用户只需花费99美元，将2.5毫升唾液放入试管寄到23andMe公司，即可进行DNA测试。数周后，客户便可在线查看检测结果。通过该项测试，客户可以了解自己的家族起源、遗传性疾病和过敏药物等。
科技带来进步，也带来问题，如果恰跟食品或医疗有关的话，FDA定会闲不住。FDA已勒令初创公司23andMe停止售卖其基因检测装置，甚至还附上一封信说，既然23andMe提供的是疾病诊断、预防、缓解、治疗方面的服务，那么在上市之前就要接受其监管。好不容易搞个创新，居然不拿FDA当干部。
之前23andMe 就向FDA提交过批准DNA 检测装置的申请，但被FDA否定了。人们若真按照检测结果行事也是有风险的，检测失误导致人们恐惧或其他健康损失。同时，23andMe的服务很可能会波及保险公司的既得利益，如果人们都通过基因检测来预知自己身体状况，或者根据检测数据诊断出可能得病的人都去上保险了，保险公司是有理由担忧的。
23andMe对FDA的态度良好，积极配合，毕竟做得还是生意嘛。23andMe表示，该公司将继续为用户提供血统相关的基因检测及原始基因数据，但无健康分析。目前，23andMe已经积累了40万个人用户的DNA数据，这对基因研究人员来说是一笔宝贵的信息。当然，FDA也受到诸如遏制创新之类的指责。
药物进展：新型丙肝、糖尿病、呼吸疾病、以及癌症药物相继获批
一系列丙肝新药获FDA批准。其中吉利德（Gilead）的Sovaldi（Sofosbuvir）是首个获批可用于丙肝全口服治疗方案的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素的需求。强生（JNJ）的新药Olysio（simeprevir）被批准与联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林（ribavirin），用于基因型1慢性丙型肝炎成人患者代偿性肝脏疾病（包括肝硬化）的治疗。
年初，FDA批准强生旗下Invokana（canagliflozin）片结合饮食与锻炼，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Invokana是一种新类型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂药物，也是首个获批的该类型糖尿病治疗药物。2月，FDA在同一天批准了三种治疗糖尿病的药物。武田（Takeda）公司治疗糖尿病的药物Nesina也在其中。作为这次通过的三种治疗糖尿病的药物之一，Nesina是一种DPP-4抑制剂。2009年以来，武田公司曾经先后两次提请FDA审批但由于会引起心脏和其他器官的病变而被否决。此次Nesina药物获得审批，将在一定程度上弥补公司因为另一种糖尿病药物Actos的专利到期而造成的影响。另外，此次通过FDA审核的另外两种药物Kazano和Osenia中也都含有Nesina成分。
5月， FDA批准葛兰素史克（GSK）与治疗先锋（Theravance）公司的新药Breo Ellipta用于长期维持治疗包括慢性支气管炎和/或肺气肿在内的慢性阻塞性肺病（COPD）患者气流阻塞，该药物为糖皮质激素糠酸氟替卡松（FF）和长效β2受体激动剂维兰特罗（VI）的吸入型复方药物粉末，可每日吸入一次。Breo Ellipta还被批准用于减少患者的慢性阻塞性肺病发作。
获批的癌症药物包括Celgene公司的治疗多发性白血病药物Pomalyst（pomalidomide）。而罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）的单抗药Gazyva（Obinutuzumab或GA101），与苯丁酸氮芥联合用药用于治疗之前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL），是首个获得FDA突破性药物称号。基因泰克的另一款药物Kadcyla（ado-曲妥珠单抗emtansine）同样获批，成为有HER2-阳性、晚期（转移）乳癌患者一种新治疗。葛兰素史克的2种黑色素瘤新药Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib），以及随套基因突变诊断试剂盒也均获得了FDA的批准。Tafinlar为BRAF抑制剂，作为一种单药口服胶囊，适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。Mekinist为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。此外，FDA批准了拜耳（Bayer）的Xofigo（radium 223 dichloride，镭223二氯）用于有症状骨转移及无已知内脏转移的阉割性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。Xofigo的优先审查资格日期为2013年8月，但FDA提前3个月完成了审查。
基因专利之争：美国联邦最高法院最终宣判基因专利无效
BRCA1和BRCA2这两个基因与乳腺癌和子宫癌的发病密切相关，了解两个基因的情况，能为患者提供一系列的预防和保护措施。BRCA1基因的发现和致病相关性是Mary-Claire King博士在1990年发现，尽管当时她的研究是受政府资助，但是其的研究成果却被私人化，成为生物技术公司Myriad Genetics垄断销售的独门武器。Myriad Genetics为两个与乳腺癌及卵巢癌相关的基因申请了专利，也因此面临诉讼，并形成拉锯战。起诉方认为DNA不适于作为专利保护的对象，有碍对这两个基因开展科学研究以及病人据此得到相应的治疗。
今年6月，美国最高法院做出了判决，人类基因不得申请专利，法官认为，"自然产生的DNA片段是大自然的产品，应当遵循自然的法则，不能仅仅因为该片段是被分离出来的就有权申请专利"。法院的这一判决使得美国Myriad Genetics公司已注册的两个人类基因（BRCA1和BRCA2）专利无效。但合成DNA（或cDNA），即在实验室中经过修改的遗传物质片段，可以获得专利保护，因为合成过程涉及人的参与。
BRAC基因诊断检测分析的收入占Myriad公司去年整个财年总收入的74%，业绩达1.29亿美元。这也难怪Myriad会坐不住板凳，与争抢自己生意的对手撕破脸皮，正面交锋。他们从多个层面进行反击，他们每年为100万患者提供服务，为经济困难的患者减免基因检测的费用，他们建立了最大的临床和遗传数据库，很多不明临床意义的突变在大量的临床研究数据之下变得更加清晰，BRCA相关的研究论文更是9000多篇，他们不认为他们的专利影响了科学研究。同时，Myriad公司并未坐以待毙，BRAC基因诊断检测在Myriad的下一财年中所占比例将有所下降，从九月开始，他们将推出几种新的基因检测，涵盖乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫癌、黑色素瘤等六大癌症的25个基因板块，标价在4000美元到5000美元之间，其他新的基因检测如黑色素瘤及肺癌等将在2015年夏天上市。
