进入2014年第3季度，有3个新药的研发进展尤其值得关注，包括赛诺菲/Regeneron新型降脂药alirocumab治疗高胆固醇血症III期研究的一线结果， Synageva公司sebelipase alfa治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症的III期研究一线结果，以及诺和诺德/强生联合开发liraglutide用于减肥的FDA咨询委员会投票结果。
1 alirocumab(PCSK9抑制剂)
Alirocumab是作用于当红降脂新靶点PCSK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9)的一种抗体。PCSK9已被证实会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c，坏胆固醇）的水平，通过抑制PCSK9可以降低游离LDL-c的浓度。
PCSK9抑制剂提供了一种对抗LDL-c的新治疗模式，被视为他汀类药物之后降脂药领域取得的最大进步。赛诺菲/Regeneron曾于4月1日宣布alirocumab首个在日本患者中进行的II期研究到达主要疗效终点。
患者在他汀类药物基础上随机接受3种剂量alirocumab (150,75,50mg，每2周1次)，第12周的LDL-c水平较基线分别下降72%，62%，55%，与安慰剂组的3%相比均有显著差异。
代号为ODYSSEY的III期项目合计招募了大约23000万例患者，共开展14项研究，分别考察alirocumab作为单药或与其他降脂药联用的疗效。2014年第3季度预计将公布alirocumab在第24周LDL-c降低水平这一主要终点上的一线结果。
其中一项代号为ODYSSEY Mono的III期研究一线结果曾于2013年底有过披露，alirocumab与默沙东Zetia(依折麦布，2013年销售额26.58亿美元)相比到达了主要终点。对于即将公布的结果需要关注的是，对于一些响应不足的患者，将alirocumab的剂量从75mg上调至150mg之后，是否能够产生与其他PCSK9抑制剂（如Amgen的evolocumab）可比的疗效。
在这轮PCSK9抑制剂研发热潮中，Amgen和赛诺菲/Regeneron领先于辉瑞、礼来、诺华等其他巨头。Amgen曾在3月17日宣布evolocumab(AMG 145)治疗纯合型家族性高胆固醇血症TESLA III期研究到达主要终点，49例接受evolocumab治疗HoFH患者第12周LDL-C水平较基线值的降低程度具有临床显著性意义。
2 sebelipase alfa（酶替代疗法）
溶酶体酸性脂肪酶（LAL）缺乏症是一种罕见的、进展性、常染色体隐性遗传病，婴儿生长缓慢，肝脾肿大，通常会在6个月内死亡，目前尚无有效治疗药物。sebelipase alfa(SBC-102)是一种治疗LAL缺乏的酶替代疗法，已获得FDA授予的孤儿药资格、快速通道和突破性治疗药物资格。
代号为ARISE的安慰剂对照III期研究共纳入69例儿童和成人LAL缺乏症患者，一线结果预计将在2014第3季度公布。早期研究结果显示，成人患者经过sebelipase alfa治疗2年后，肝损伤相关的分子标记物表达水平下降，提高婴幼儿的存活率，且药物耐受性良好。
如果ARISE的数据与此前研究结果一致，Synageva公司可能会于2015年第一季度在全球范围提交sebelipase alfa的上市申请。
3 利拉鲁肽（GLP-1类似物）
FDA咨询委员会预定在2014年9月11日对liraglutide 3mg用于减肥的sNDA进行投票表决。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，可以促进胰岛素分泌，延缓胃排空，从而减少食物摄取，利拉鲁肽1.8mg（qd）已被批准用于治疗2型糖尿病。
美国作为肥胖大国，对减肥药的安全性极其重视，2012年6月获FDA批准的减肥新药Belviq(氯卡色林)因致幻觉风险被美国DEA（禁药取缔机构）认定为IV级限制使用，直到2013年6月1日才允许上市销售。2012年7月批准的复方减肥药Qsymia也被要求实施风险评估与减轻策略。
诺和诺德/强生提交的sNDA包含了涉及5000例患者的SCALE III期研究项目的数据，尽管研究结果显示利拉鲁肽3 mg治疗56周后可使体重平均降低8.0%，其中64%的患者降低5%，33%的患者可降低10%，这个数据甚至优于2012年6月FDA批准的Belviq（治疗52周后体重平均降低3.0%~3.7%，47%的患者降低5%)。
但GLP-1类药物可能诱发急性胰腺炎，进而导致器官衰竭和其他严重并发症，在这种安全性风险考虑下，FDA不知是否会为利拉鲁肽放行。
Victoza(liraglutide)用于治疗2型糖尿病在2013年的销售额大约为21亿美元，2014年第一季度销售额大约为5.3亿美元，如果liraglutide 3mg最终被批准用于减肥，对诺和诺德来说无疑是一份大礼。
